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2019 年度 実施状況報告書

慢性硬膜下血腫被膜への好酸球誘導因子の解明と新たな治療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 17K10853
研究機関愛知医科大学

研究代表者

大須賀 浩二  愛知医科大学, 看護学部, 教授 (40378013)

研究分担者 渡辺 泰男  昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (10273228)
高安 正和  愛知医科大学, 公私立大学の部局等, 名誉教授 (60216794) [辞退]
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード慢性硬膜下血腫 / 好酸球 / eotaxin-3
研究実績の概要

今回我々は、高齢者において軽微な頭部外傷後に発生する慢性硬膜下血腫において、血腫の増大に深く関与するとされる好酸球の誘導因子などを解明するため、昨年度から引き続き本研究を続行した。
昨年度までに、コントロールとした髄液ならびに血清と比較すると、慢性硬膜下血腫においてeotaxin-3、galectin、interleukin-5 (IL-5)ならびに好酸球由来ニューロトキシン(Eosinophil Derived Neurotoxin: EDN)が有意に高濃度発現していた。また、eotaxin-3はIL-5ならびにEDNと互いに有意な相関関係を認めたが、一方galectinにおいてはそれぞれに対して相関関係は認めなかった。EDNは血腫における好酸球の割合との相関関係も強く認められた。
次に、慢性硬膜下血腫は発育段階をCT画像検査よりhomogenous, laminar, separated, trabecular typeの4段階に分類すると、eotaxin-3, IL-5, EDNすべてにおいて、laminar typeがその他のtypeに比較すると有意に高値を呈していることが判明した。即ち、慢性硬膜下血腫の発育段階においてlaminar typeが一番activeな成長過程であることが判明した。
今までの結果から、慢性硬膜下血腫においては、好酸球の発現誘導因子であるeotaxin-3がgalectinよりも深く関与していることが判明した。また、発現された好酸球はIL-5によって成熟し、EDNの分泌が引き起こされてくる可能性が示唆された。こららの現象はlaminar typeにおいて活発に発現され、これらの因子が、慢性硬膜下血腫の増大に深く関与していることが解明された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究実績においても記載させていただきましたが、慢性硬膜下血腫、髄液、健常人の血清を用いて検討を加えた結果、eotaxin-3, IL-5, EDNが慢性硬膜下血腫の増大に関与してきている因子であることが判明した。これらのeotaxin-3、IL-5とEDNとの間には互いに相関関係を認めており、これらの因子が好酸球の誘導、
成熟に関与し、慢性硬膜下血腫の増大に深く関与していることが判明した。慢性硬膜下血腫の成長過程をCT画像に基づき分類し、laminar typeにおいてeotaxin-3, IL-5ならびにEDNが有意に高値であることが判明した。
これらの知見は、未だかつて報告されたこともなく、新たな結果を得ており、概ね順調に研究は進展していると判断します。今後も引き続き探索範囲を広げ、更に検討を加えていく予定です。

今後の研究の推進方策

今後の研究の推進方策としては、ラット慢性硬膜下血腫モデルを用いて、IL-5に対する抗体やIL-5 receptorに対する抗体を用いることにより、慢性硬膜下血腫の発育が抑制されるのか、また、eotaxin-3, IL-5, EDNへの影響など是非とも検討を加えていく予定です。
最後に、慢性硬膜下血腫内溶液に関してのみではなく、血腫の被膜における好酸球の果たす役割についても、更なる免疫組織学的な検討を加えていく予定です。

次年度使用額が生じた理由

以前から購入済みであった抗体ならびにELISAなどの資材を用いての実験が可能であったので、過度の出費はしなくて済んだことにより、次年度使用額が生じたと判断します。
今後は、昨年度得られた結果から、更に検討項目を増やし、ELISAなどの購入を予定していますが、引き続き不必要な資材の購入は控え、必要最低限の購入にて実験をできるように心がけていきたいと思っていす。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Physical disuse contributes to widespread chronic mechanical hyperalgesia, tactile allodynia, and cold allodynia through neurogenic inflammation and spino-parabrachio-amygdaloid pathway activation.2020

    • 著者名/発表者名
      Ohmichi Y, Ohmichi M, Tashima R, Osuka K, Fukushige K, Kanikowska D, Fukazawa Y, Yawo H, Tsuda M, Naito M, Nakano T.
    • 雑誌名

      Pain

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1097/j.pain.0000000000001867.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of Autophagy Signaling Molecules in the Outer Membranes of Chronic Subdural Hematomas2019

    • 著者名/発表者名
      Osuka Koji、Watanabe Yasuo、Usuda Nobuteru、Aoyama Masahiro、Takeuchi Mikinobu、Takayasu Masakazu
    • 雑誌名

      Journal of Neurotrauma

      巻: 36 ページ: 403-407

    • DOI

      10.1089/neu.2018.5626.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reliability of an Intraoperative Radiographic Anteroposterior View of the Spinal Midline for Detection of Pedicle Screws Breaching the Medial Pedicle Wall in the Thoracic, Lumbar, and Sacral Spine2019

    • 著者名/発表者名
      Maejima Ryuya、Takeuchi Mikinobu、Wakao Norimitsu、Kamiya Mitsuhiro、Aoyama Masahiro、Joko Masahiro、Osuka Koji、Takayasu Masakazu
    • 雑誌名

      World Neurosurgery

      巻: 125 ページ: e257~e261

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2019.01.058

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Complement C5 Contributes to Brain Injury After Subarachnoid Hemorrhage.2019

    • 著者名/発表者名
      van Dijk BJ, Meijers JCM, Kloek AT, Knaup VL, Rinkel GJE, Morgan BP, van der Kamp MJ, Osuka K, Aronica E, Ruigrok YM, van de Beek D, Brouwer M, Pekna M, Hol EM, Vergouwen MDI.
    • 雑誌名

      Transl Stroke Res.

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1007/s12975-019-00757-0.

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 慢性硬膜下血腫被膜におけるToll-like receptorシグナル伝達系の発現について2019

    • 著者名/発表者名
      大須賀 浩二、川口 礼雄、寺島 嗣明、宮地 茂
    • 雑誌名

      神経外傷

      巻: 42 ページ: 68-70

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ラットくも膜下出血後、海馬におけるSTAT3活性化の検討2019

    • 著者名/発表者名
      大須賀 浩二、大道 裕介、大道 美香、宮地 茂
    • 雑誌名

      脳血管攣縮

      巻: 35 ページ: 77-79

    • 査読あり
  • [学会発表] HMBG1 produces Interleukin-6 through the Toll-like receptor and NF-κB Signaling Pathway in Endothelial Cells of Chronic Subdural Hematoma2019

    • 著者名/発表者名
      Osuka K, Usuda N, Takayasu M
    • 学会等名
      87th American Association of Neurological Surgeons Annual Scientific Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] Activation of STAT3 in the CA1 and dentate gyrus after subarachnoid hemorrhage.2019

    • 著者名/発表者名
      Osuka K, Usuda N, Takayasu M
    • 学会等名
      iSAH 2019 (15th International Conference on SubArachnoid Hemorrhage)
    • 国際学会
  • [学会発表] 慢性硬膜下血腫被膜増大におけるHMGB1ならびにToll-like receptorシグナル伝達系の関与2019

    • 著者名/発表者名
      大須賀浩二、高安正和、臼田信光
    • 学会等名
      第42回日本脳神経外傷学会
  • [学会発表] くも膜下出血後のラット海馬におけるSTAT3の活性化について2019

    • 著者名/発表者名
      大須賀浩二、高安正和、和田健太郎
    • 学会等名
      第35回スパズムシンポジウム
  • [学会発表] 術後慢性硬膜下血腫におけるchemokineの経時的な発現について2019

    • 著者名/発表者名
      大須賀 浩二、岩味 健一郎、川口 礼雄、宮地 茂
    • 学会等名
      第78回日本脳神経外科学会総会

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公開日: 2021-01-27  

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