グリオーマの髄腔播種促進因子の同定・機能解析と診断・治療への応用

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10863
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 篠山 隆司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10379399)
• 研究分担者: 甲村 英二 神戸大学, 医学研究科, 教授 (30225388) ; 田中 一寛 神戸大学, 医学研究科, 助教 (70467661) ; 水川 克 神戸大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (80403260)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: glioma / STC1 / dissemination / metastasis

研究実績の概要

STC1をノックダウンすると、U87 gliom細胞の運動能、浸潤能が低下した。また、低酸素状態（O2 1.5%)でU87細胞を培養すると、通常培養の場合と比較して4～6倍のSTC1のmRNA発現量の上昇を認めた。また、STC1の蛋白の上昇も認めた。また、Grade 1~4の7様々なグリオーマ患者の髄液中のSTC1濃度をELISAを用いて測定すると、Grade4の悪性グリオーマほどSTC1濃度が高く、さらに播種・転移を起こしている膠芽腫組織の髄液ほどSTC1の濃度が高かった。
また、STC1の下流分子を同定するために、U87細胞にSTC1リコンビナント蛋白を投与し、microarray解析を行ったところ、PRDM6、PPFIA2、BTNL3、AXDND1、RUFY4、RBMXL3などの分子の発現上昇を認め、SMCR8、BCL2L15、SLC5A7、MRGPRG、C2、MYBPH、COLQ、PDPK1の発現低下を認めた。これらの分子とSTC1の関連性および機能解析を今後行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Multi-marker algorithms based on CXCL13, IL-10, sIL-2 receptor, and β2-microglobulin in cerebrospinal fluid to diagnose CNS lymphoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Maeyama M, Sasayama T, Tanaka K, Nakamizo S, Tanaka H, Nishihara M, Fujita Y, Sekiguchi K, Kohta M, Mizukawa K, Hirose T, Itoh T, Kohmura E
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 9 ページ: 3048
  • DOI: 10.1002/cam4.3048
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intraoperative 3-T Magnetic Resonance Spectroscopy for Detection of Proliferative Remnants of Glioma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Kohta M, Sasayama T, Tanaka K, Hashiguchi M, Nagashima H, Kyotani K, Nakai T, Ito T, Kohmura E.
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 137 ページ: 149-157
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2020.01.217
  • 査読あり
• [雑誌論文] DWI for Monitoring the Acute Response of Malignant Gliomas to Photodynamic Therapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Sasayama T, Tanaka K, Kyotani K, Nagashima H, Kohta M, Kimura H, Fujita A, Kohmura E.
  • 雑誌名: AJNR Am J Neuroradiol 巻: 40 ページ: 2045-2051
  • DOI: 10.3174/ajnr.A6300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-associated macrophage related interleukin-6 in cerebrospinal fluid as a prognostic marker for glioblastoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Sasayama T, Tanaka K, Koma YI, Nishihara M, Tanaka H, Nakamizo S, Nagashima H, Maeyama M, Fujita Y, Yokozaki H, Hirose T, Kohmura E.
  • 雑誌名: J Clin Neurosci 巻: 68 ページ: 281-289
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2019.07.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA regulating stanniocalcin-1 is a metastasis and dissemination promoting factor in glioblastoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sakata J, Sasayama T, Tanaka K, Nagashima H, Nakada M, Tanaka H, Hashimoto N, Kagawa N, Kinoshita M, Nakamizo S, Maeyama M, Nishihara M, Hosoda K, Kohmura E.
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 142 ページ: 241-251
  • DOI: 10.1007/s11060-019-03113-2
  • 査読あり