| 研究課題/領域番号 |
17K10865
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
黒住 和彦 岡山大学, 大学病院, 講師 (20509608)
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| 研究分担者 |
市川 智継 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10362964) [辞退]
安原 隆雄 岡山大学, 大学病院, 助教 (50457214)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 分子標的薬 / 遺伝子治療 / 悪性脳腫瘍 / 腫瘍溶解ウイルス / アデノウイルス |
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| 研究実績の概要 |
グリオーマは脳に発生する悪性腫瘍で、原発性脳腫瘍の約30％を占める。中でも悪性グリオーマの予後は極めて不良である。様々な治療法が試みられている中で、分子標的薬や遺伝子治療は有望な新規治療の一つである。
本研究の目的としては、研究目的1:分子標的薬（bevacizumab、cilengitideやPD-1阻害剤）と遺伝子治療（新規OVまたはAd-SGE-REIC）との併用について検討する、研究目的2: 分子標的薬（bevacizumab、cilengitideやPD-1阻害剤）と遺伝子治療（新規OVまたはAd-SGE-REIC）との併用効果のメカニズムを調べる、である。
本年度は、分子標的薬bevacizumab、cilengitide、PD-1阻害剤や腫瘍溶解ウイルス、Ad-SGE-REICなどについて、本研究のセットアップを行った。腫瘍はU87dEGFRなどのヒト脳腫瘍細胞系列や脳腫瘍患者から承諾を得て採取した腫瘍由来細胞を用いて、脳腫瘍マウスまたはラットモデルを作製し、生存期間や腫瘍径を調べた。さまざまな脳腫瘍モデル（幹細胞、モデルも含む）を用い、同様の効果がえられるか否かを検討した。
来年度は分子標的薬bevacizumab、cilengitideまたはPD-1阻害剤との併用について生存期間などを調べる。どの組み合わせがよいか検討する。さらには遺伝子治療単独と、分子標的薬と遺伝子治療との併用における、血管透過性の亢進、ウイルス力価の評価、ウイルス由来のgene量または、mRNA量、炎症・免疫細胞の浸潤などについて調べる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
Bevacizumabについては中外製薬より提供を受けることができた。Cilengitideは現在、アメリカ国立癌研究所（NCI）にあるCancer Therapy Evaluation Program(CTEP)のDr.ChenやDr. Takebeと Merck KgaAから無償で提供されている。マウス抗PD-1抗体については小野薬品株式会社と交渉し、供給していただいた。ヘルペスウイルスRAMBOと34.5ENVEはオハイオ州立大学脳神経外科Kaur教授より提供していただいた。Ad-REIC遺伝子治療についてはナノバイオ標的医療イノベーションセンター 公文裕巳先生、当院泌尿器科 那須保友先生よりAd-SGE-REICやコントロールベクターなど供給していただいた。コントロールとなるsurvival 実験を行うことができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
さまざまな脳腫瘍モデルを用い、同様の効果がえられるか否かを検討する。分子標的薬bevacizumab、cilengitideまたはPD-1阻害剤との併用について生存期間などを調べる。
Bevacizumab、cilengitide、またはPD-1阻害剤により遺伝子治療を増強するメカニズムを調べる。コントロール、Ad-SGE-REICまたはOV、薬剤、Ad-SGE-REICまたはOV +薬剤の４群でmicroarray, プロテオミクス、次世代シークエンスをおこなう。Ad-SGE-REICまたはOV注入後に屠殺し、脳腫瘍からmRNAを抽出し、GeneChipを用いる。次世代シークエンスにてメチル化を確認する。クラスター分析とオントロジー分析、Pathway 解析を行う。Quantitative RT-PCR を行い発現の検証をする。プロテオミクスは、全タンパクを抽出し、2次元電気泳動により分離する。Gene chip, プロテオミクスから選ばれた因子をターゲットとする。。統計学的データ解析を行い、学会発表・論文投稿する。
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