|
膠芽腫において、DNAのシトシンメチル化の制御の異常やその機能の重要性が報告されている。シトシンメチル化はDNAに限らずRNAにおいても生じていることが知られているが各組織や各疾患におけるその機能に関しては十分に知られていない。本課題では、膠芽腫においてRNAメチル化の制御に関わる遺伝子を探索している。本年は、DNAの5-メチルシトシンに対する脱メチル化酵素であるTen-eleven translocation (TET)のRNAメチル化制御への関与と細胞増殖や分化における機能を検討した。膠芽腫の細胞株と初代培養細胞及び幹細胞において、siRNAを用いたノックダウンによりTET1-3の発現を抑制した。細胞毎に細胞増殖の抑制効果が観察されるTETが異なる場合が散見されたが、TET3においては細胞株と臨床検体由来の幹細胞初代培養細胞に共通して細胞増殖を抑制することが明らかになった。RNAのメチル化に関してはTET2の発現抑制によりメチル化が減少することが分かった。さらに、一部の細胞において、TET3の発現抑制により未分化細胞マーカーNestinの発現増加とグリア細胞マーカーGFAPの発現減少が観察された。逆に、TET2の発現抑制によりNestinの発現減少とGFAPの発現増加が観察される細胞も存在した。これらの結果から、膠芽腫細胞においてTETは細胞増殖やRNAメチル化、細胞分化の制御に関与していることが考えられる。
|
