| 研究課題/領域番号 |
17K10867
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 高知大学 |
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研究代表者 |
上羽 哲也 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (00314203)
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| 研究分担者 |
八幡 俊男 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (40380323)
川西 裕 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (90527582)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 膠芽腫 / RNA修飾 |
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| 研究成果の概要 |
膠芽腫や神経膠腫におけるRNAのシトシンメチル化の修飾に関しては、概ね未知の領域にある。本課題では、星細胞系腫瘍におけるRNAのメチル化(5-mC)の分布の把握とそれを制御する因子の探索を目的とした。膠芽腫において、DNAのシトシン脱メチル化酵素TET遺伝子がRNAのメチル化にも関与することを明らかにした。膠芽腫や某突起膠腫組織において、5-mC量は変動した。また、このメチル化の制御に関わり、細胞増殖にも影響を与えている遺伝子を同定した。さらに、膠芽腫幹細胞におけるTET3の細胞分化制御への関与も考えられた。本研究は、悪性脳腫瘍とRNA修飾の異常制御の関わりを示唆している。
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| 自由記述の分野 |
脳腫瘍
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
DNAのエピジェネティックな修飾に関する研究は精力的に行われているが、RNAの修飾に関しては限られている。RNAのシトシンメチル化が転写後のRNAの寿命や翻訳効率に関わる可能性が示唆されているが、生物学的意義は十分に検討されていない。本研究において、脳腫瘍におけるRNAメチル化量の異常が検出されたことは、RNAの修飾が脳の機能に限局せず、細胞のがん形質や発がんに関与する可能性を示唆している。がん幹細胞を用いて検討することで、RNA修飾の膠芽腫における本質的な機能を見出すことが出来た。将来的には、極めて予後の悪い膠芽腫に対する新規治療に有用なRNA標的分子の同定が期待可能である。
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