• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2018 年度 実施状況報告書

悪性神経膠腫に対する浸潤能の分子メカニズムの解明と制御による革新的治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K10872
研究機関札幌医科大学

研究代表者

鰐渕 昌彦  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30343388)

研究分担者 佐々木 祐典  札幌医科大学, 医学部, 講師 (20538136) [辞退]
三上 毅  札幌医科大学, 医学部, 講師 (30372816)
三國 信啓  札幌医科大学, 医学部, 教授 (60314217)
小松 克也  札幌医科大学, 医学部, 助教 (60749498)
中崎 公仁  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (70722461) [辞退]
本望 修  札幌医科大学, 医学部, 教授 (90285007)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード悪性神経膠腫
研究実績の概要

悪性神経膠腫が予後不良である理由として、増殖能のみならず、強い浸潤能が挙げられる。現在まで浸潤に関与する分子は未同定で、それを制御する方法もない。我々は世界で初めて悪性脳腫瘍の浸潤能に深く関わる因子としてACTC1(actin alpha cardiac muscle 1)を同定し、予後と極めて強く相関することを見出した(Ohtaki et al. J Neurosurg 2016)。ACTC1陽性群は陰性群に比較し年単位で予後が悪い、という事実より、本因子の制御が神経膠腫の浸潤抑制と予後改善につながる可能性がある、と考えられた。つまり、ACTC1の発現の有無で、HGGの予後に約5年の差が認められたが、これは、既知の予後規定因子による生存期間をはるかに凌駕しており、本因子は浸潤能の鋭敏な指標となり、HGGの予後に与える影響は非常に強いと考えられる。従って、本因子の有無による新たな神経膠腫分類の提唱や、HGGにおけるACTC1発現の程度によっては、摘出範囲を限定する、逆に拡大するなどの個別化医療(molecular based microsurgery)の提供につながると考えられ、臨床的意義も極めて高い。また、神経膠腫の浸潤抑制という新たな切り口から革新的な治療法を開発することは、年単位での治療効果発現が期待でき、臨床的意義が極めて高い。我々はすでに予備実験により、ACTC1を直接的に阻害することが可能であることを明らかにしており、神経膠腫の細胞内におけるACTC1の信号伝達機構を解明し、浸潤抑制という新たな観点から革新的な治療法開発を目指す予定である。
本年度は、本研究費によって、ACTC1の発現の程度が異なる神経膠腫のcell line に対して、ACTC1の発現を抑制することによる治療効果の検討をin vitroで行い、良好な結果を得た。以上のように、補助金は補助条件に従って、有効に使用されている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

本年度は、ACTC1の発現の程度が異なる神経膠腫のcell line に対して、ACTC1の発現を抑制することによる治療効果の検討をin vitroで行った結果を、論文発表した(Wanibuchi et al., J Neurol Sci. 2018 Sep 15;392:117-121.)ため。

今後の研究の推進方策

本年度明らかにしたACTC1の発現を抑制することによる治療効果の検討をin vitroの結果を、さらに発展するように研究を推進する予定である。

次年度使用額が生じた理由

本年度は、研究は順調に遂行できたが、40291円の軽微な残額が生じた。次年度における研究計画に基づいて適切に使用する予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [国際共同研究] Yale University(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Yale University
  • [雑誌論文] Actin, alpha, cardiac muscle 1 ( ACTC1 ) knockdown inhibits the migration of glioblastoma cells in vitro2018

    • 著者名/発表者名
      Wanibuchi Masahiko、Ohtaki Shunya、Ookawa Satoshi、Kataoka-Sasaki Yuko、Sasaki Masanori、Oka Shinichi、Kimura Yusuke、Akiyama Yukinori、Mikami Takeshi、Mikuni Nobuhiro、Kocsis Jeffery D.、Honmou Osamu
    • 雑誌名

      Journal of the Neurological Sciences

      巻: 392 ページ: 117~121

    • DOI

      10.1016/j.jns.2018.07.013

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Digital Polymerase Chain Reaction Quantification of SERPINA1 Predicts Prognosis in High-Grade Glioma2018

    • 著者名/発表者名
      Ookawa Satoshi、Wanibuchi Masahiko、Kataoka-Sasaki Yuko、Sasaki Masanori、Oka Shinichi、Ohtaki Shunya、Noshiro Shouhei、Komatsu Katsuya、Akiyama Yukinori、Mikami Takeshi、Mikuni Nobuhiro、Kocsis Jeffery D.、Honmou Osamu
    • 雑誌名

      World Neurosurgery

      巻: 111 ページ: e783~e789

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2017.12.166

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 脳腫瘍の臨床・基礎研究(教育講演)2018

    • 著者名/発表者名
      鰐渕昌彦
    • 学会等名
      第81回日本脳神経外科学会北海道支部会、札幌、2018年9月29日
    • 招待講演

URL: 

公開日: 2019-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi