非骨傷性頚髄損傷に対する造血系サイトカインを用いた治療基盤の確立

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10903
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 村田 英俊 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (40398524)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 脊髄症 / 頸髄損傷 / 造血サイトカイン / 顆粒球コロニー刺激因子 / エリスロポイエチン / 治療

研究実績の概要

近年、急性脊髄損傷に対して造血系サイトカイン(顆粒球コロニー刺激因子G-CSF/エリスロポイエチンEPO)が注目を集めている。「圧迫性脊髄症」と「頸椎外傷」からなる非骨傷性頸髄損傷において、これらの造血系サイトカインは奏功する可能性が高く、臨床上の安全性も高い。ラット慢性脊髄圧迫モデルおよび非骨傷性頸髄損傷モデルを用いて、同損傷に対するこれらの造血系サイトカインの効果を明らかにし、最善の治療基盤を作ることを目的とした。
これまで研究では、G-CSFおよびEPOによる脊髄圧迫モデルに対する効果を検討してきた。私たちはG-CSFについて神経保護効果と機能改善効果をすでに明らかにしている(SPINE 2016)。EPOについては、ミエロパチー進行時において、EPO(5000iu/kg)では著明な運動機能改善を認めた。前角運動ニューロンは、コントロール群に比べて有意に細胞数が温存された。TUNEL法によるアポトーシス細胞の評価では、コントロール群に比べて有意に少なかった。EPO群ではエリスロポエチン受容体の発現はむしろ低下し、ニューロンマーカー（5HT, GAP43, Synaptophysin）の発現は増加した。軸索の障害を反映するAPP発現はEPO群で有意減少した(P<0.05)。脊髄組織のEPO濃度は、EPO投与群で有意に組織濃度が高かった。これにより、EPOは造血効果による血流改善のみならず、EPO自体がニューロンに対して直接機能改善、保護作用を有していることが示唆された。これらの成果は国際誌PLOS one (Tanaka T, Murata H et al, 2019)で発表した。以上から、G-CSFおよびEPOが神経保護効果と機能改善効果が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] 脊髄硬膜動静脈瘻に対する効率的な画像診断の工夫 (2020)
  • 著者名/発表者名: 宮崎良平 〇村田英俊 佐藤 充 田中貴大 清水信行 末永 潤 中村大志 阿部浩征 長尾景充 立石健祐 山本哲哉
  • 雑誌名: 脳卒中の外科 巻: 48 ページ: 42-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] 後大脳動脈末梢に発生した感染性動脈瘤に対し、視覚誘発電位(VEP)モニタリング下にコイル塞栓術を行った一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 新垣勇大 清水信行 村田英俊 五林優子 阿部浩征 長尾景充 佐藤充 末永潤 山本哲哉
  • 雑誌名: 脳卒中の外科 巻: 48 ページ: 134-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human recombinant erythropoietin improves motor function in rats with spinal cord compression-induced cervical myelopathy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Murata H (equal contribution), Miyazaki R, Yoshizumi T, Sato M, Ohtake M, Tateishi K, Kim P, Yamamoto T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 ページ: e0214351
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0214351.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of Quality Indicators of Stroke Centers and Feasibility of Their Measurement Using aNationwide Insurance Claims Database in Japan ― J-ASPECT Study ― (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, Nishimura K, Onozuka D, et al.; J-ASPECT study collaborators.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 25 ページ: 2292-2302
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-19-0089.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 巨大脊髄髄内腫瘍の手術：いかに摘出し、いかに機能を温存するか？ (2019)
  • 著者名/発表者名: 村田英俊 佐藤 充 宮崎良平 田中貴大 阿部浩征 山本哲哉
  • 雑誌名: Spinal Surgery 『脊髄外科』 巻: 33 ページ: 198-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous Transfusion of Blood Aspirated During Suction Decompression in Clipping of Large or Giant Cerebral Aneurysm (2019)
  • 著者名/発表者名: Ryo Matsuzawa, M.D.*, Hidetoshi Murata, M.D., Ph.D. (equal contribution)*, Mitsuru Sato, M.D., Ryohei Miyazaki, M.D., Takahiro Tanaka, M.D., Nobuyuki Shimizu, M.D., Ph.D., Kensuke Tateishi, M.D., Ph.D., Jun Suenaga, M.D., Ph.D., Tetsuya Yamamoto, M.D., Ph.D.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo). 巻: 15 ページ: 351-356
  • DOI: 10.2176/nmc.tn.2018-0299.
  • 査読あり
• [雑誌論文] PI3K/AKT/mTOR pathway alterations promote malignant progression and xenograft formation in oligodendroglial tumors (2019)
  • 著者名/発表者名: K Tateishi, T Nakamura, T Juratli, E Williamas, H Murata, A Ryo, S Yamanaka, W Curry, D Dias-Santagata, T Yamamoto, K Ichimura, T Batchelor, A Chi, A. J Iafrate, H Wakimoto, D Cahill, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 15 ページ: 4375-4387
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-4144.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 「傍脊柱筋の機能解剖学、姿勢制御と手術アプローチ」 頚椎後方の局所解剖とアプローチ：筋層構築的椎弓形成術 (2019)
  • 著者名/発表者名: 村田英俊
  • 雑誌名: 脊椎脊髄ジャーナル 巻: 32 ページ: 325-332
  • 査読あり
• [学会発表] 脳神経外科におけるプリズムルーペの有用性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 村田英俊
  • 学会等名: 第７回 手技にこだわる脳神経外科ビデオカンファランス
  • 招待講演
• [学会発表] Surgery of intramedullary spinal cord tumors: Technological progress and achievement limits (2019)
  • 著者名/発表者名: H Murata, M Sato, R Miyazaki, N Shimizu, K Fujii, T Nakamura, N Ikegaya, K Tateishi, J Suenaga, T Yamamoto
  • 学会等名: The 13th APCSS, Kaohsiung, Taiwan, November 9, 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Radiological Risk Factors of Surgical Insufficient Effect for Cervical Degenerative Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Mitsuru Sato、Hidetoshi Murata、Takahiro Tanaka、Ryohei Miyazaki、Tetsuya Yamamoto
  • 学会等名: The 13th APCSS, Kaohsiung, Taiwan, November 9, 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Surgical Treatment of Degenerative Cervical Spine Disease in Elderly Patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Tanaka1 , Hidetoshi Murata1 , Mitsuru Sato1 , Ryohei Miyazaki1 , Tetsuya Yamamoto1
  • 学会等名: The 13th APCSS, Kaohsiung, Taiwan, November 9, 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Surgery of intramedullary spinal cord tumors: Technological progress and achievement limits (2019)
  • 著者名/発表者名: Hidetoshi Murata, M.D., Ph.D M Sato, R Miyazaki, N Shimizu, K Fujii, T Nakamura, N Ikegaya, K Tateishi, J Suenaga, T Yamamoto
  • 学会等名: The 10th Asia Spine, Seoul, Korea, September 21, 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Surgical Treatment for Degenerative Cervical Spine Disease In Old aged Patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Tanaka1 , Hidetoshi Murata1 , Mitsuru Sato1 , Ryohei Miyazaki1 , Tetsuya Yamamoto1
  • 学会等名: The 10th Asia Spine, Seoul, Korea, September20- 21, 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Transdural approach for thoracic disc herniation: A technical note (2019)
  • 著者名/発表者名: Keita Fujii，Hidetoshi Murata, Mitsuru Sato，Tetsuya Yamamoto
  • 学会等名: The 10th Asia Spine, Seoul, Korea, September20- 21, 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Surgical Treatment of Degenerative Cervical Spine Disease in Elderly Patients (2019)
  • 著者名/発表者名: T. Tanaka H. Murata
  • 学会等名: Global Spine Congress 2019, Toronto Canada
  • 国際学会
• [学会発表] 脊髄・脳幹部腫瘍の手術～いかに摘出し、いかに機能を温存するか～ (2019)
  • 著者名/発表者名: 村田英俊
  • 学会等名: 第2回 Blue-line Conference 2019
  • 招待講演
• [学会発表] 脊髄・脳幹部腫瘍の摘出のコツ：いかに摘出し、いかに機能を温存するか (2019)
  • 著者名/発表者名: 村田英俊
  • 学会等名: 第63回中部脊髄外科ワークショップ
  • 招待講演
• [学会発表] 「脊髄・脳幹部腫瘍の剥離」 (2019)
  • 著者名/発表者名: 村田英俊
  • 学会等名: 第75回 関東脳神経外科懇話会
  • 招待講演