| 研究実績の概要 |
脊髄損傷に対するヒト骨髄間葉系幹・前駆細胞(hMSCs)の有用性が基礎や臨床試験により明らかになってきた。hMSCs は移植後、損傷部位へ遊走(ホーミング)すると示唆されているが、その分子細胞間機構は不明である。さらに、脊髄損傷後の治療法であるリハビリテーションとの相互作用も十分に理解されていない。そのため、当該研究は次の3点の疑問の解決を目的に行うために計画された。１）hMSCsはどのように損傷部位へホーミングするのか？２）hMSCs のホーミングは脊髄損傷の抑制に必須か？３）hMSCs の脊髄損傷抑制と運動療法の併用は機能回復に有用か？これらの解決のため、これまで脊髄損傷動物の作成を行い，脊髄損傷後におけるマクロファージ・マイクログリア等の食細胞の遊走にかかわりが深いとされるケモカイン（CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL7, CXCL1, CXCL2,）とそのレセプターの脊髄における遺伝子発現の変動を調べた。そして，急性期に上昇するCCL2と脊髄損傷14日後に増加するCCL5に関して細胞同定など詳細を調べた。その結果CCL2は主に神経細胞に陽性反応が見られ，そのレセプターは顆粒白血球に認められた。しかし，マクロファージ系の細胞では少なかった。CCL2のレセプターCCR2陽性の顆粒球は炎症性マーカーであるiNOSを共発現しており炎症への関与が示唆された。CCL5は神経細胞とマイクログリアに認められ，そのレセプターCCR5もまた神経細胞とマイクログリアに認められた。
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