重度末梢神経障害治療を可能とするHybrid Vein Wrapping法の開発

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10944
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 村上 賢一 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (40447298)
• 研究分担者: 内田 健太郎 北里大学, 医学部, 講師 (50547578) ; 國吉 一樹 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (40375788) [辞退] ; 大鳥 精司 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (40361430)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: vein wrapping / 凍結 / 液性因子

研究実績の概要

昨年度までにveinから放出される液性因子が痛覚過敏抑制に働いている可能性を示してきた。本年度はvein wrappingによる作用メカニズムのさらなる検討を行うために、凍結によりvein中の細胞を死滅させたfreeze vein　wrapping(fVW)の効果を検討した。 Wistar rat 8週齢雄を用いて、末梢神経障害モデルとして、Chronic Constriction Injury（CCI）を使用した。他のratより採取したveinをそのまま損傷神経に巻いた群（nVW群）、採取したveinを1週間-80℃で冷凍保存後、損傷神経に巻いた群(fVW群)、CCIのみを行った群（CCI群）を作成した(各群n=25)。行動学的評価として、術後1,3,5,7,14日目にvon Frey testを行い、また坐骨神経よりRNAを抽出、RT-PCRを行った。これまでの研究においてnVWで発現上昇を認めた抗酸化・抗炎症作用を有するHeme oxygenase-1(HO-1)の発現を比較検討した。(各群n=5)。術後1-5日目に、nVW群とfVW群は CCI群に比し、有意に疼痛過敏が抑制された。また術後1~5日目にnVW群とfVW群は CCI群に比し、有意に損傷神経内でのHO-1 mRNAの発現が高値を示した。両結果において、nVW群とfVW群では有意差はなかった。本研究結果から痛覚過敏抑制効果とHO-1誘導効果は凍結veinによるWrappingでも得られた。Veinの細胞外マトリックスには液性因子が保存されていることが過去に報告されており、この液性因子が神経に作用した可能性がある。凍結したveinを用いても痛覚過敏抑制効果が得られたことから、同種組織移植の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Wrapping with Basic Fibroblast Growth Factor-Impregnated Collagen Sheet Reduces Rat Sciatic Nerve Allodynia (2019)
  • 著者名/発表者名: Mukai M, Uchida K, Hirosawa N, Murakami K, Kuniyoshi K, Inoue G, Miyagi M, Sekiguchi H, Shiga Y, Inage K, Orita S, Suzuki T, Matsuura Y, Takaso M, Ohtori S
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: 37 ページ: 2258-2263
  • DOI: 10.1002/jor.24349
• [学会発表] Vein wrapping による痛覚過敏抑制効果，神経保護効果はvein由来液性因子とwrapping効果により誘導される (2019)
  • 著者名/発表者名: 向井務晃、内田健太郎、廣澤直也、志賀康浩、折田純久、宮城正行、村上賢一、松浦佑介、國吉一樹、高相晶士、大鳥精司．
  • 学会等名: 第34回日本整形外科学会基礎学術集会