軟部肉腫に対するCD109を標的とした臨床応用

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10974
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 江森 誠人 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20580286)
• 研究分担者: 塚原 智英 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20404634)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 軟部肉腫

研究実績の概要

CD109タンパクは正常組織では非常に限られた細胞にのみ発現する膜タンパクで、発癌との関連が注目されている。われわれはCD109タンパクがさまざまな軟部肉腫で高発現し、CD109をノックダウンすると腫瘍増殖が抑えられること、さらに転移症例で発現が有意に高いことを見出した。このCD109タンパクを再発転移のバイオマーカーとして確立すること、さらにCD109タンパクを標的とした治療法を開発する。
CD109タンパクは転移をきたした症例で有意に発現していることから、CD109タンパクの発現は軟部肉腫の転移能獲得に深く関わっているものと考えられる。CD109タンパクは、正常組織にはほぼ発現していないため、血漿中のCD109タンパクの存在は再発あるいは転移のマーカーになりうる。これまでCD109タンパクはphosphatidylinositol phospholipase (PIPLC)によりsoluble CD109(sCD109)タンパクとして血漿中に分泌されることが分かっている。このsCD109を血漿中から同定することで、再発転移のマーカーとなりうるか検討する。

当院のIRB承認下で、軟部肉腫患者初診時、手術後、再発時/転移時の血液を50ml採取し、血球と血漿が分離する。血漿をクライオチューブにて-80℃で保存し、患者それぞれの時期におけるsCD109を定量化し、再発転移のマーカーになりうるか検討する。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

prospectiveな検討のため、患者数が現在でも解析に足りていないことから、やや遅れていると判断した。

今後の研究の推進方策

sCD109の定量化による再発転移の検討を行う。
血漿中のsCD109は患者初診時、手術後、再発時、転移時の血漿からsCD109を定量化し、健常人の血漿sCD109値をコントロールとして、再発転移のバイオマーカーとなりうるか比較検討する。

次年度使用額が生じた理由

次年度は、軟部肉腫に対する新規治療法として、CD109タンパクを標的とした免疫療法の開発を行う。具体的には、CD109を標的とした治療抗体の作製とCD109を標的とした癌ワクチン療法を開発予定である。我々が構築した天然のレパートリを持つ抗体ファージライブラリに対して、バイオパニングを行い、CD109タンパク抗原に対する特異抗体の分離する。
その後CD109由来ペプチドの作製と合成し、合成ペプチドのHLAとの結合能評価することで、候補となるペプチドを選択する。

研究成果

• [雑誌論文] Vascularised fibula grafts for reconstruction of extremity bone defects after resection of bone and soft tissue tumours: A single-institutional study of 49 patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Emori M, Kaya M, Irifune H, Takahashi N, Shimizu J, Mizushima E, Murahashi Y, Yamashita T.
  • 雑誌名: Bone Joint Journal 巻: 99 ページ: 1237-1243
  • DOI: 10.1302/0301-620X
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD109は粘液線維肉腫の予後予測因子である (2017)
  • 著者名/発表者名: 江森誠人, 塚原智英, 杉田真太朗, 園田智子, 村橋靖崇, 清水淳也, 水島衣美, 相馬有, 佐々木幹人, 加谷光規, 名越智, 長谷川匡, 和田卓郎, 山下敏彦
  • 雑誌名: 北海道整災外 巻: 59 ページ: 6-10
• [雑誌論文] Implication of chemo-resistant memory T cells for immune surveillance in patients with sarcoma receiving chemotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibayama Y, Tsukahara T, Emori M, Murata K, Mizushima E, Hirohashi Y, Kanaseki T, Nakatsugawa M, Kubo T, Yamashita T, Sato N, Torigoe T
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 ページ: 1739-1745
  • DOI: 10.1111/cas.13319
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distant metastasis in patients with myxofibrosarcoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuchie H, Kaya M, Nagasawa H, Emori M, Murahashi Y, Mizushima E, Yamashita T, Shimada Y.
  • 雑誌名: Upsala J Med Sci 巻: 122 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1080/03009734.2017.1356404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atypical presentation of primary pulmonary epithelioid sarcoma misdiagnosed as non-small cell lung cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Emori M, Tamakawa M, Kaya M, Takada K, Murase K, Fujita C, Sato S, Takahashi R, Hatanaka KC, Sugita S, Hirano H, Yamashita T, Hasegawa T
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 67 ページ: 222-224
  • DOI: 10.1111/pin.12503.
  • 査読あり