| 研究課題/領域番号 |
17K10995
|
|---|
| 研究機関 | 山形大学 |
|---|
研究代表者 |
高窪 祐弥 山形大学, 医学部, 准教授 (80431641)
|
|---|
| 研究分担者 |
高木 理彰 山形大学, 医学部, 教授 (40241707)
佐々木 幹 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (00444034)
長沼 靖 山形大学, 医学部, 客員研究員 (10463811)
大木 弘治 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (20463812)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| キーワード | 関節リウマチ / 薬剤耐性 / 自然免疫 / 獲得免疫 / Toll様受容体 |
|---|
| 研究実績の概要 |
昨年までに，詳細に行った免疫組織化学，免疫蛍光二重染色法による解析，FACS解析とRT-PCR法により，薬剤未投与の早期RAと，晩期RA，特に薬剤抵抗性RA患者における末梢血と関節液，滑膜組織におけるToll様受容体陽性細胞の局在とその働きが明らかになりました。本年は，早期群，晩期群において，FACS ariaによりToll様受容体陽性単球系血球細胞を分離し，抗Toll様受容体抗体を添加した系とRA患者から分離した微小粒子と健常人単球系血球細胞を共培養し，そのサイトカイン産生やToll様受容体の発現を比較，検討しました。
また晩期群では，TNF阻害薬，IL-6受容体抗体製剤，CTLA-4Ig製剤投与群に分け，それぞれの自然免疫系，獲得免疫系の役割を明らかにしました。
早期群では，自然免疫，獲得免疫が炎症度に応じて残存している症例が多くみられ，晩期群では，T細胞、B細胞と比較し，多くのTLR陽性細胞が残存していました。
一方，抗原提示細胞とT細胞の第二シグナルを抑制するCTLA-4Ig群では，リンパ球集簇において制御性T細胞や制御性樹状細胞が増加していました。適切な治療介入により，自然免疫，獲得免疫とも抑制され，制御性免疫細胞が増加する傾向がみられましたが，Toll様受容体陽性細胞を中心に，自然免疫系反応が残存していることが示唆されました。
今後，従来型の疾患修飾性抗リウマチ薬や生物学的製剤，分子標的型合成抗リウマチ薬を用いても症状の寛解が得られない患者では，自然免疫系反応をターゲットとした治療が重要になると考えられました。
|
