| 研究課題/領域番号 |
17K11006
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
原 仁美 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40437489)
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| 研究分担者 |
河本 旭哉 神戸大学, 医学研究科, 特命講師 (30420558)
深瀬 直政 神戸大学, 医学部附属病院, その他 (60579324)
秋末 敏宏 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (90379363)
川上 洋平 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (50626570)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 転移性骨腫瘍 / 乳癌 / 経皮的炭酸ガス治療 |
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| 研究成果の概要 |
乳癌骨転移モデルマウスを作成し、経皮的炭酸ガス治療群とコントロール群で骨転移部の骨形態学的、質的評価を行い、摘出した組織で病理組織学的、分子生物学的に低酸素環境の評価、破骨細胞による骨吸収の評価を行った。経皮的炭酸ガス治療群では腫瘍サイズ、マイクロCT画像において腫瘍の増大が抑制されていた。病理組織学的には、治療群の脛骨病巣部でHIF-1αの発現が抑制され、TRAP陽性細胞数が減少していた。また、RANKL, IL-1β, IL-6, IL-8の発現抑制を認めたことより、経皮的炭酸ガス治療が乳癌骨転移の低酸素環境を改善させ、破骨細胞の分化誘導を抑制し骨破壊を抑制した可能性が示唆された。
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| 自由記述の分野 |
骨軟部腫瘍
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
経皮的炭酸ガス投与法は、炭酸ガスを経皮的に組織へ吸収させ組織内を酸素化することで効果を得る治療法として当施設独自で研究開発してきた。悪性腫瘍の腫瘍内は低酸素環境にあり、腫瘍細胞は化学療法、放射線療法に抵抗性を示すことがわかっている。転移性骨腫瘍に関しても、病巣内の低酸素環境が破骨細胞の分化を促進し、骨融解が進行することが報告されている。乳癌の転移性骨腫瘍内の低酸素環境を改善することで、抗腫瘍効果、骨融解抑制効果が確認された。本研究の成果により、低酸素環境改善は転移性骨腫瘍の治療標的と考え、経皮的炭酸ガス療法が転移性骨腫瘍に対する新たな治療法として確立することを目指す。
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