| 研究課題/領域番号 |
17K11009
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
ハティポール オメル・ファルク 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 非常勤研究員 (90791765)
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| 研究分担者 |
大月 孝志 岡山大学, 保健学研究科, 非常勤研究員 (10534802)
稲垣 純子 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (90271056)
廣畑 聡 岡山大学, 保健学研究科, 教授 (90332791)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 遺伝子 |
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| 研究実績の概要 |
変形性関節症（ＯＡ）は、整形外科領域で最も頻度の高い骨・関節疾患であり、加齢に伴い有病率が大きく上昇し、潜在的な患者数も含めると２千万人にも達すると言われる。その原因としては、外傷や肥満、メカニカルストレスといった要因があげられているが、未だ根治療法はない。進行したＯＡで破壊された関節軟骨を再生するにはiPS細胞のような極めて高度な医療しかなく、すべての患者がその恩恵を受けられるわけではない。
最近、ドラッグ・リポジショニングという言葉が使われるようになった。これは既存の薬剤で他の疾患に使われている薬剤が目的とする疾患に対して予期せぬ効果をもたらすことを発見し、それを治療応用しようという試みである。最近では、新規薬剤の開発には15年間・2500億円かかると言われており、莫大な労力と費用が必要なため、医薬品の高騰化に繋がっている。
整形外科領域でのドラッグ・リポジショニングの一例としては京都大学iPS細胞研究所の妻木教授らが、軟骨無形成症にスタチンが有効であることを発見した。しかしながら、ＯＡの治療に関するドラッグ・リポジショニングの報告はまだない。海外をみてもＯＡ治療へのドラッグ・リポジショニングの実例はまだみられない。既に市場で販売されている薬剤がＯＡ治療に利用可能となると、高額な医療費とならずかつ安全性も十分に確認されている患者に優しい安心な治療を新たに提供できる。
今年度は４００の化合物ライブラリーをOUMS-27(軟骨肉腫)に添加し、MMP-13及びADAMTS4.9, COX-2のmRNA発現量をリアルタイム定量PCR法にて検討した。スクリーニング検索を行った結果、有力な候補化合物を3つ決定した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
スクリーニングの過程では、より多くの候補化合物が同定できたが、その中には既に報告されているものなどもあり、最終的に３つの物質を候補化合物とした。既に報告されている薬剤が同様の結果を示したことは方向性として妥当な方向に進んでいると考えられる。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、候補化合物と類似した薬剤を探索するか、あるいは市販されている薬剤でない場合には、同様な構造を持つ天然化合物などにも対象を広げて、変形性関節症への効果を検証していく。
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