| 研究実績の概要 |
本研究では、活性型ビタミンD3 誘導体（エルデカルシトール）の軟骨細胞、特に永久軟骨細胞に対する作用機序の解明を行うことにより、その関節軟骨変性予防効果に関するメカニズムを追及することを目的とする。
これまでにマウス変形性関節症誘導モデルを用い、活性型ビタミンD3誘導体の局所関節内投与による早期における関節軟骨変性予防効果を解明し論文発表(Biochem Biophys Res Commun. 2018 ;495(1):179-184.)を行った。免疫組織学的研究の結果、活性型ビタミンD3誘導体投与により関節軟骨の表層部における、転写因子ErgやLubricinの発現が増強され、活性型ビタミンD3誘導体の関節軟骨変性予防効果が認められた。
さらにそれらメカニズムを追及するため、マウス骨端部の軟骨細胞から表層軟骨細胞と成長軟骨細胞を分離培養を行い、活性型ビタミンD3誘導体（1α,25-dihydroxy-2β-(3-hydroxypropoxy) vitamin D3）を添加後の関節マーカーの発現評価を中心に研究を行った。活性型ビタミンD3誘導体濃度：10-9M添加後のRNAを回収し転写因子Ergの発現について検索した結果、表層軟骨細胞においては、活性型ビタミンD3誘導体投与細胞では非投与細胞と比較してErgの発現量は有意に増加した。一方で、成長軟骨細胞では活性型ビタミンD3誘導体投与細胞と非投与細胞でErgの発現には有意な差は認められなかった。
本研究の結果から、活性型ビタミンD3誘導体は表層軟骨細胞：永久軟骨細胞と成長軟骨細胞ではその作用効果に相違があることが考えられた。また、活性型ビタミンD3誘導体の関節軟骨変性予防効果は永久軟骨細胞である関節軟骨表層細胞をターゲットとしていることが考えられた。
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