TGF-βファミリーは、転写因子Smadの活性化を介して、骨格形成を制御している。Smad4は、Smad依存的な細胞内シグナルに必須の共役因子である。我々は、タモキシフェン誘導性にSmad4を欠失できるマウス (Smad4 cKO)を樹立した。Smad4 cKOマウスは、海綿骨の骨量が増え、β-catenin陽性の骨芽細胞が増加していた。Wntシグナル関連分子の解析によって、Smad4 cKOマウスでは、Wnt7bの発現が亢進していることが明らかとなった。これらの結果は、Smad4依存的シグナルの阻害によって、Wnt7bの発現亢進を介し、骨形成が亢進することを示唆する
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