| 研究課題/領域番号 |
17K11034
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
大幸 英至 日本大学, 医学部, 准教授 (50468740)
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| 研究分担者 |
穂坂 邦大 日本大学, 医学部, 兼任講師 (70570737)
徳橋 泰明 日本大学, 医学部, 教授 (80188739)
龍 啓之助 日本大学, 医学部, 専修指導医 (80837493)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 変形性関節症 / miRNA |
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| 研究成果の概要 |
microRNA (miRNA)が変形性関節症（OA）の発症・進行に関与し診断や治療標的として着目されている。その中で、我々はmiR-218に着目した。OA患者由来軟骨細胞ではmiR-218の発現は正常軟骨細胞と比べ有意に上昇していた。また軟骨細胞株においてmiR-218の過剰発現ならびに発現抑制させることでRUNX2の発現を調節することを明らかにした。さらに軟骨細胞にLPS刺激するとmiR-218 とRUNX2は濃度依存性に発現し、miR-218を抑制するとRUNX2は低下した。これらよりOAにおいてmiR-218を標的とすることでOAの進行、予防並びに改善の可能性があることが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
整形外科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
OAのmiR-218の調節によりRUNX2発現を制御しOAの進行、予防並びに改善の可能性があることが示唆された。しかしRUNX2はmiR-218の直接的な標的遺伝子であると報告されているが、骨肉腫ではにmiR-218過剰発現でRUNX2を発現抑制したのに対し本研究ではmiR-218過剰発現でRUNX2が過剰発現し、逆に抑制でRUNX2発現は抑制した。そのためmiR-218はRUNX2の直接的な標的遺伝子でない可能性もしくは骨肉腫とOAにおいては作用機序が異なる要素が関与している可能性がある。miR-218/RUNX2 axisには疾患特異的に複雑に介在するメカニズムがあるのではないかと考える。
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