2019 年度研究成果報告書

シグナル伝達系の網羅的解析による変形性関節症における滑膜病変の成因の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K11040
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	整形外科学
研究機関	独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター)
研究代表者	福井尚志独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 政策医療企画部, 特別研究員 (10251258)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	変形性関節症 / 滑膜
研究成果の概要	本研究では変形性関節症（OA）の滑膜におけるタンパク分解酵素の発現機序をシグナル伝達系の半網羅的な解析により探った。はじめにMMP-1、3の発現に関与するシグナル伝達系について検討し、これらの発現にAkt、c-Jun、ERKのリン酸化が関与するという結果を得た。この結果は、これらのMMPがマトリクスの変化に伴う線維芽細胞の活性化により産生されるという研究当初の仮説を支持するとともに、他の機序の関与も示唆するものであった。次いでOAの滑膜においてウロキナーゼの発現に関与するシグナル伝達系を探ったが、研究期間内に有意の知見を得ることができず、この解明は今後の課題と考えられた。
自由記述の分野	整形外科学関節疾患
研究成果の学術的意義や社会的意義	最近の疫学研究によってOAにおいても滑膜病変が症状、とくに痛みの出現と軟骨基質の変性・消失の両方に深く関係していることが明らかになってきた。しかし今のところOAにおいてなぜ滑膜に変化が生じるのかは明らかになっていない。本研究の最終的な目的はOAの滑膜病変を解明し、滑膜病変を改善するための治療法を見出すことであった。今回の研究の結果からOAの滑膜で大量に産生され、関節液を介して軟骨変性に関与すると考えられるMMP-1、３の発現機序について若干の知見を得ることができた。今後さらに知見を積むことでOAにおける滑膜病変を軽減する手法が確立されることが期待される。