| 研究課題/領域番号 |
17K11053
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
原 哲也 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (50304952)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 虚血再灌流傷害 / 気絶心筋 / 鎮静薬 / デクスメデトミジン / アドレナリンα2受容体 |
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| 研究実績の概要 |
心臓血管手術などの大侵襲手術の術後管理や敗血症などの急性期重症患者管理では人工呼吸管理が必須であり、人工呼吸中の鎮静による低血圧や臓器灌流障害を契機とする多臓器不全が問題となっている。鎮静薬や鎮静法の選択は臓器保護の視点から取り組む必要があり、虚血耐性の増強効果が発揮される抗虚血効果の高い鎮静薬・鎮静法が望ましい。デクスメデトミジンはアドレナリンα2受容体に選択性が高い新しい鎮静薬であるが、その臓器保護作用はいまだ十分には解明されていない。デクスメデトミジンの心保護作用を明らかにするために、心筋虚血の前後でデクスメデトミジンを投与し、そのコンディショニング効果が気絶心筋の回復に与える影響とその細胞内機序を検討する。
ブタを用いて左前下行枝の15分間閉塞および90分間の再灌流による気絶心筋を作製し、デクスメデトミジンが気絶心筋の回復に与える影響とその細胞内機序としてのPI3K/Akt、HIF-1α、caspase-3の関与を検討する。デクスメデトミジンは虚血前および再灌流時に投与する。左室収縮機能の指標として心筋に埋め込んだ超音波クリスタルを用いた局所心筋短縮率を用いる。心保護作用の細胞内機序を解明するために、細胞内シグナル伝達に関わるメディエーターの阻害薬を用い、さらにWestern blot法で心筋組織のタンパク発現を評価する。
実験群は①デクスメデトミジン虚血前投与群、②デクスメデトミジン虚血前投与＋PI3K/Akt阻害薬群、③対照群、④再灌流直前細胞採取群、⑤デクスメデトミジン再灌流時投与群、⑥デクスメデトミジン再灌流時投与＋PI3K/Akt阻害薬群の6群で検討する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
実験1として，デクスメデトミジン虚血前投与が気絶心筋の回復に与える影響とPI3K/Aktの関与を、①デクスメデトミジン虚血前投与群、②デクスメデトミジン虚血前投与＋PI3K/Akt阻害薬群、③対照群で検討した。
デクスメデトミジンの虚血全投与により気絶心筋の回復が促進される傾向にあったが、PI3K/Akt阻害薬の前処置によりデクスメデトミジンの心保護効果は減弱した。
各群の頭数が8頭にとどまっているが、統計学的検定では仮説に沿う結果が得られており、ほぼ予定通りの進捗状況であると考える。
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| 今後の研究の推進方策 |
実験動物の数を増やして平成29年度の目標を達成する。続いて実験2として、デクスメデトミジンがAkt、HIF-1α、caspase-3の発現に与える影響を、Western blot法により検討する。さらに実験3として、デクスメデトミジン再灌流時投与が気絶心筋に与える影響とPI3K/Aktの関与を、PI3K/Akt阻害薬であるLY294002を用いて検討する。
研究の進捗が芳しくなく予定通りの進行が得られず、期間内に全ての実験を終えられない場合には、実験1、2を優先して研究を全うする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
実験に用いた動物数が予定より少なかったため、動物購入および飼育費が少額となった。翌年度の実験動物の購入・飼育費に充てる予定。
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