| 研究課題/領域番号 |
17K11088
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
松本 重清 大分大学, 医学部, 准教授 (90274761)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 周術期せん妄 / 酸化ストレス / ビタミンC / 電子スピン共鳴 |
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| 研究実績の概要 |
術後せん妄(POD)は、高度侵襲を伴う心臓大血管手術で高頻度に発症し、死亡率増加をもたらすため、その予防法の確立は喫緊の課題である。発症機序として、従来から神経炎症が重要視されてきたが、最近、酸化ストレスの関与も明らかとなった。急速な高齢化により、心臓大血管手術を受ける患者は種々の合併症を有し、術前から過剰な活性酸素種(ROS)が産生され、酸化ストレスが生じている。我々は、POD発症機序として酸化ストレスに注目し、「周術期における酸化ストレスと術後せん妄との関連（大分大学倫理委員会承認番号: 1255、UMIN試験ID: 000028423）」という臨床研究を行った。．
当施設において、待機的に心臓血管外科手術を受けた患者を対象とした。せん妄患者群をD群、非せん妄群をND群とした。高速液体クロマトグラフィにより測定したビタミンC（VC）濃度と、電子スピン共鳴装置により2分で測定できるVCラジカル強度(VCR)には正の相関があるため、VCRによりVC濃度がリアルタイムで判明する。血漿VCRの経時的変化(麻酔導入直後、人工心肺離脱直後、ICU入室直後、以後、術後1日毎)とPOD発生との関係を検討した。
症例数は133名であるが、今回は26例(D群：6名，ND群：20名)の統計解析を行った。術前の血漿VCRは、D群 0.202±0.065、ND群 0.270±0.120(p=0.039)であり、D群が有意に低かった。一方、術後1日目の血漿VCRは、D群 0.080±0.040、ND群 0.091±0.041(p=0.737)と有意差を認めなかった。
D群の術前VCRはND群より有意に低下した。すなわち、術前の酸化ストレスレベルが高いほどPODが生じる可能性が高いことが示唆されたが、現在、残りの患者データやパラメーターと酸化ストレスの関係の多変量解析を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
臨床研究の同意が得られ、周術期に経時的に採血を行った症例は133名であるが、現在までに、26名分の解析しか終了していない。ビタミンCや酸化ストレスマーカーとPODの関係以外の評価項目として、術中の各種データ（麻酔時間、手術時間、出血量、尿量、輸液・輸血量など）、術後ルーチンに行う血液生化学検査、術後合併症（新規心房細動、術後出血量、腎不全など）、その他（ICU滞在期間、入院期間、院内死亡など）のデータも集めているが解析は終了しておらず、最終的にはこれら全てのパラメーターとPODとの関連を多変量解析にて調べる予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
まず、早急にデータ解析を終了し、高度侵襲手術でPODが発症しやすく、また、術前ビタミンCが低く、術後の低下が著しいほどPODが発症しやすいことを証明する。
そのデータを元に、新たな臨床介入研究を計画して、周術期の患者に対して、抗酸化物質、特に安全性の確立しているビタミンCの補充療法を行い、PODの発症を予防できるかどうかを検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当初、周術期せん妄に対する周術期ビタミンC補充療法の効果を確認するため、新たな介入研究を計画して、サンプル採取、各種測定を行う予定であり、それらに伴う費用を助成金で補う計画であった。
しかし、すでに安全性の確立しているビタミンCであるにもかかわらず、昨年からの臨床研究法の施行に伴い、臨床研究の審査が非常に厳しくなり、保険適応外使用であるため、特定臨床研究に該当する可能性があるということで、委員会による新規臨床研究の審査が滞っており、助成金を使用することができなかった。
本年度は、まず、新規臨床研究の審査が速やに終了するよう各種対応を行い、研究が開始されれば、助成金を使用する予定である。
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