前立腺癌における不均一性と可塑性を標的とした新規バイオマーカー探索と新規治療戦略

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11158
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30445407)
• 研究分担者: 本郷 周 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10626675)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 前立腺癌 / リキッドバイオプシー / 腫瘍内不均一性 / シングルセル解析 / 血液循環腫瘍細胞 / セルフリーDNA / 薬剤耐性

研究実績の概要

去勢抵抗性前立腺癌（Castration Resistant Prostate Cancer: CRPC）は難治性であり、新規治療戦略の確立は泌尿器科医に課せられた急務の課題である。本研究は不均一性と可塑性の解明と新規治療戦略のため、liquid biopsy検体と抗がん剤耐性ヒトCRPC細胞 株細胞株から得られたオミックスデータを統合し、CRPCにおける患者個別化分子モニタリングのための新規バイオマーカー同定、遺伝子発現プロファイルからの 新規薬剤スクリーニングを目的とする。
平成31年度は、侵襲かつリアルタイムliquid biopsy検体収集システムの確立；血液循環がん細胞CTCにおける数的意義と、蛋白抗原の発現解析を昨年度に引き続き実施した。 CTCは不均一性を内包する複数病変に由来しているため、ゲノム情報の全体像に近い情報を含むと考えられる。流体力学を応用した次世代の新規CTC回収システムを応用し、マーカーで選別しない、ラベルフリーによるCTCの回収率向上に成功し、ラベルフリーによるCTCにおけるシングル解析によりRNAの発現解析が一細胞レベルで可能であることが確認できた。数的意義については、治療早期のCTCの低下は有意な予後予測因子であることが明らかになった（論文投稿中）
平成31年度 はcfDNAのシステムの確立と解析を進めた。転移性・再発性前立腺がん患者において、cf-DNAを回収しNGS解析を実施した。同時期に採取した生検検体との、比較により、検出された遺伝子変異を統合解析したところ、共通した遺伝子変異を同定することができた。引き続きマーカー探索を継続していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Aggressive prostate cancer with somatic loss of the homologous recombination repair gene FANCA: a case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Hongo Hiroshi、Kosaka Takeo、Aimono Eriko、Nishihara Hiroshi、Oya Mototsugu
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 15 ページ: 916-919
  • DOI: 10.1186/s13000-019-0916-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sulfasalazine could modulate the CD44v9‐xCT system and enhance cisplatin‐induced cytotoxic effects in metastatic bladder cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Ogihara Koichiro、Kikuchi Eiji、Okazaki Shogo、Hagiwara Masayuki、Takeda Toshikazu、Matsumoto Kazuhiro、Kosaka Takeo、Mikami Shuji、Saya Hideyuki、Oya Mototsugu
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 ページ: 1431～1441
  • DOI: 10.1111/cas.13960
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Complete response with early introduction of cabazitaxel in a patient with multiple lung metastases of castration-resistant prostate cancer following the early detection of metastases using liquid biopsy: a case report (2019)
  • 著者名/発表者名: Kosaka Takeo、Hongo Hiroshi、Oya Mototsugu
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 19 ページ: 5782-5784
  • DOI: 10.1186/s12885-019-5782-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Japanese Case of Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer Harboring a SPOP Mutation With Scattered Allelic Imbalance: Response to Platinum-Based Therapy (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Keitaro、Kosaka Takeo、Aimono Eriko、Hongo Hiroshi、Mikami Shuji、Nishihara Hiroshi、Oya Mototsugu
  • 雑誌名: Clinical Genitourinary Cancer 巻: 17 ページ: e897～e902
  • DOI: 10.1016/j.clgc.2019.06.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A first Japanese case of neuroendocrine prostate cancer accompanied by lung and brain metastasis with somatic and germline BRCA2 mutation (2019)
  • 著者名/発表者名: Kosaka Takeo、Hongo Hiroshi、Aimono Eriko、Matsumoto Kazuhiro、Hayashida Tetsu、Mikami Shuji、Nishihara Hiroshi、Oya Mototsugu
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 69 ページ: 715～720
  • DOI: 10.1111/pin.12860
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] G2/M期制御因子を標的としたカバジタキセル耐性前立腺癌克服薬剤のIn silico screening (2019)
  • 著者名/発表者名: 本郷, 周 小坂, 威雄 楊井, 祥典 安水, 洋太 宮崎, 保匡 水野, 隆一 菊地, 栄次 大家, 基嗣
  • 学会等名: 107回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] タキサン系抗癌剤耐性前立腺癌に対するトポイソメラーゼ阻害剤の有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 本郷, 周 小坂, 威雄 安水, 洋太 宮崎, 保匡 田中, 伸之 武田, 利和 松本, 一宏 森田, 伸也 水野, 隆一 大家, 基嗣
  • 学会等名: 57回日本癌治療学会
• [学会発表] 前立腺癌薬物治療のパラダイムシフト バイオマーカーのパラダイムシフト Precision medicineに向けて (2019)
  • 著者名/発表者名: 小坂, 威雄 大家, 基嗣
  • 学会等名: 107回日本泌尿器科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Innovative approach for cancer by advanced microscopy Visualizing Intratumoral Heterogeneity by 3D Light Sheet Microscopy: Cell-by-Cell Protein/RNA Analysis in Intact Tumors (2019)
  • 著者名/発表者名: 田中, 伸之 三上, 修治 小坂, 威雄 水野, 隆一 大家, 基嗣
  • 学会等名: 78回日本癌学会総会
• [学会発表] ゲムシタビン耐性膀胱癌は癌蛋白MUC1Cを介して、シスプラチンへの交叉耐性を獲得する (2019)
  • 著者名/発表者名: 茂田, 啓介 菊地, 栄次 長谷川, 政徳 荻原, 広一郎 小坂, 威雄 水野, 隆一 宮嶋, 哲 大家, 基嗣
  • 学会等名: 107回日本泌尿器科学会総会
• [備考] 慶應義塾大学医学部泌尿器科学教室ホームページ
  • URL: http://www.keio-urology.jp/