| 研究実績の概要 |
本研究は、2017年度より開始された、「去勢抵抗性前立腺癌特異的な機能性ＲＮＡネットワークの解明と治療への応用」に関する研究である。前立腺癌はホルモン抵抗性になると予後が約3年と、限られており、新規のホルモン療法薬や抗がん剤の開発がなされた現在も、治療の限界が存在する。これまで我々は、マイクロＲＮＡを起点とした去勢抵抗性前立腺癌の発生機序を解明し、治療へ応用するために去勢抵抗性前立腺癌に発現するマイクロＲＮＡを網羅的に解析し、発現の低下しているマイクロＲＮＡががん抑制遺伝子として機能している可能性を追求してきた。
2019年度は、miR-199a/b-3pに着目し、研究を行った。miR-199a/b-3pは、去勢抵抗性前立腺癌においては1.83倍発現、未治療前立腺癌に比較して発現が減少していた。前立腺癌細胞株を用いた実験を行い、PC3, C4-2のいずれの細胞株においてもmiR-199a/b-3pを遺伝子導入すると、細胞増殖、転移能、浸潤能のいずれも抑制されることが示された。miR-199-a/b-3p
の標的遺伝子をTargetScan Databaseを用いて、実際に細胞株においてmiR-199-a/b-3pを遺伝子導入した時に発現が低下する遺伝子の候補を探すと、GHKA, CDC6, NCAPHの3つが同定された。進行性前立腺案500例を登録されたTGCAデータベースを用いてこの3つの遺伝子における発現解析を行った結果、NCAPHは癌の進行度が高くなるにつれて発現が強くなり、また発現が強い症例は、癌死亡率が高いことが示された。
以上の結果から、去勢抵抗性前立腺癌において、miR-199a/b-3pと、その標的遺伝子NCAPHは癌の進展に重要な役割を果たすことが示された。
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