2016年WHO分類に基づいた腎癌新規組織型の臨床病理学的、分子生物学的研究

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11162
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 長嶋 洋治 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (10217995)
• 研究分担者: 近藤 恒徳 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50301544) ; 加藤 生真 横浜市立大学, 医学部, 助教 (80644939)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 腎腫瘍 / 腎細胞癌 / WHO分類 / MiT転座型 / HOCT / SDH欠損型腎細胞癌 / FH欠損型腎細胞癌

研究実績の概要

腎癌の分類は分子生物学的知見をもとに大きく変わり、多くの新規組織型が加わった。本研究では新規組織型（特に、MiT転座型、透析関連および酵素遺伝子欠損を伴う腎癌）の臨床病理学的特徴と細胞生物学的性格の解明を以下の方法で目指す。1.東京女子医科大学病院(以下、当院)の腎癌症例を見直し、新規組織型症例を収集、臨床病理学的性格を検討する。2.転座型腎癌を中心に、凍結新鮮材料の確保、培養細胞株の樹立を行い、研究のツールを揃える。3.新鮮凍結材料を用いcDNAマイクロアレイ解析を行い、特徴的な遺伝子異常を見出す。4.培養細胞株を用い、各種薬剤治療モデルを作成し、有効な治療レジメンの確立を目指す。
2017年度の実績は以下のとおりである。1.われわれは当院で切除された腎腫瘍の病理組織標本をWHO病理組織分類に準じて見直し、再分類した。形態学的にMiT転座型腎細胞癌と疑われた症例17例に対し、TFE3遺伝子上に2種類のプローブを設定してのbreak apart fluorescent in situ hybridizationを行い、8例に転座シグナルを認めた。現在詳細なシーケンシングを行い、転座のパターンを決定している。来年度はMiT転座型腎細胞癌の臨床病理学的研究として国際英文発表の予定である。2.研究代表者に寄せられる腎腫瘍コンサルテーション症例を見直し、hybrid oncocytic/chromophobe tumor (HOCT)疑い症例にはFCLN遺伝子変異解析、コハク酸脱水素酵素(SDH)欠損性腎細胞癌、フマル酸ヒドラターゼ(FH)欠損性腎細胞癌には、おのおの免疫染色でSDH Bサブユニット(SDHB)、FH発現低下を確認後、SDHB, FH遺伝子変異解析をおこなっている。うち一部は症例報告として掲載済み、または投稿中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

症例の抽出、解析とも順調に進んでいる。一部の成果は論文発表、投稿されている。

今後の研究の推進方策

症例数、解析のシステムなど、他機関に対する優位性を活かし、国際欧文論文を中心とした学術的発信を急ぐ。

次年度使用額が生じた理由

本年度は学会に参加し、情報交換あるいは症例の収集に重点を置いたため、実験に必要な消耗品の購入は少額となり、繰越金が生じた。平成30年度は収集した症例の解析を精力的に進める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] 遺伝子疾患と腎腫瘍 (2018)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治、數阪広子
  • 雑誌名: 腎臓内科・泌尿器科 巻: 7 ページ: 226～233
• [雑誌論文] 腎がんの核異型度分類の変遷 (2018)
  • 著者名/発表者名: 三上修治、黒田直人、長嶋洋治
  • 雑誌名: 腎臓内科・泌尿器科 巻: 7 ページ: 313～318
• [雑誌論文] Prognostic value of the Glasgow Prognostic Score for patients with metastatic renal cell carcinoma treated by cytoreductive nephrectomy (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Hironori、Takagi Toshio、Kondo Tsunenori、Yoshida Kazuhiko、Shimizu Satoru、Nagashima Yoji、Tanabe Kazunari
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s10147-017-1221-z
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] SDHB-negative jugular foramen paraganglioma manifesting malignant progression with pseudo-hypoxia related atypical uptake of [ 18 F]-FDG: A case report (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohtake Makoto、Tateishi Kensuke、Murata Hidetoshi、Nagashima Yoji、Yamanaka Shoji、Yamamoto Tetsuya
  • 雑誌名: World Neurosurgery 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2018.02.147
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Limited benefit of targeted molecular therapy for inferior vena cava thrombus associated with renal cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Hironori、Kondo Tsunenori、Takagi Toshio、Iizuka Jumpei、Nagashima Yoji、Tanabe Kazunari
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 22 ページ: 767～773
  • DOI: 10.1007/s10147-017-1119-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Succinate dehydrogenase B-deficient renal cell carcinoma: A case report with novel germline mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwashita Hiromichi、Okudela Koji、Matsumura Mai、Yamanaka Shoji、Sawazumi Tomoe、Enaka Makiko、Udaka Naoko、Miyake Akio、Hibiya Takashi、Miyake Noriko、Matsumoto Naomichi、Makiyama Kazuhide、Yao Masahiro、Nagashima Yoji、Ohashi Kenichi
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 67 ページ: 585～589
  • DOI: 10.1111/pin.12587
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological study of 5 cases of renal cell carcinoma with t(6;11)(p21;q12) (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Naoto、Yorita Kenji、Sasaki Naomi、Ishihara Akira、Matsuura Keiko、Daa Tsutomu、Mori Shintaro、Sasaki Aya、Mikami Shuji、Shigematsu Kazuto、Nagashima Yoji
  • 雑誌名: Pol J Pathol 巻: 1 ページ: 66～72
  • DOI: 10.5114/pjp.2017.67617
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bilateral and multiple mixed epithelial and stromal tumors of the kidney: A case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Minoda Ryo、Takagi Toshio、Toda Naohiro、Itagaki Hiroko、Kondo Tsunenori、Ishida Hideki、Nagashima Yoji、Tanabe Kazunari
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 7 ページ: 1005～1007
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1444
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lymphoepithelioma-like carcinoma of the upper urinary tract (2017)
  • 著者名/発表者名: Lopez-Beltran Antonio、Paner Gladell、Blanca Ana、Montironi Rodolfo、Tsuzuki Toyonori、Nagashima Yoji、Chuang Shi-Sung、Win Khin Than、Madruga Leo、Raspollini Maria R.、Cheng Liang
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 470 ページ: 703～709
  • DOI: 10.1007/s00428-017-2117-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of metastatic Xp11.2 translocation renal cell carcinoma successfully managed by cytoreductive nephrectomy followed by axitinib therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Koichi、Takagi Toshio、Toda Naohiro、Yamamoto Tomoko、Kondo Tsunenori、Ishida Hideki、Nagashima Yoji、Tanabe Kazunari
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 6 ページ: 362～364
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1142
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mucin-poor and aggressive mucinous tubular and spindle cell carcinoma of the kidney: Two case reports (2017)
  • 著者名/発表者名: Uchida Shiro、Suzuki Koyu、Uno Mieko、Nozaki Fumi、Li Chih-Ping、Abe Eriko、Yamauchi Teruo、Horiuchi Saya、Kamo Minobu、Hattori Kazunori、Nagashima Yoji
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 7 ページ: 777～782
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1400
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 小児腎移植に偶発的に発見されたpapillary adenoma with foamy cell changeの1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 滝澤慶一,服部元史, 秋岡祐子, 近本裕子, 石塚喜世伸, 薮内智朗, 金子直人, 三浦健一郎, 笹田洋平,富井祐治, 小池淳樹, 佐藤泰征, 奥見雅由, 長嶋洋治, 黒田直人
  • 雑誌名: 日本臨床腎移植学会雑誌 巻: 5 ページ: 43～46
  • 査読あり
• [雑誌論文] 病理診断の現状と展望, VII．腎癌の検査・診断腎癌の診断 病理診断, 新腎・泌尿器癌（上） (2017)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治、廣井敦子、板垣裕子、山本智子, 澤田達男
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 75 ページ: 198～202
• [雑誌論文] 腎腫瘍WHO2018新分類 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三上修治、黒田直人、長嶋洋治
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 35 ページ: 894～902
• [雑誌論文] 乳頭状腎腫瘍とその類縁腫瘍 (2017)
  • 著者名/発表者名: 菅原江美子、黒田直人、長嶋洋治
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 35 ページ: 915～920
• [雑誌論文] 腎細胞癌病理分類の変遷とWHO2016分類の改訂点 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治、山本彩、中島怜子、森田賢、福田洋典、高木敏男、近藤恒徳
  • 雑誌名: 画像診断 巻: 37 ページ: 1427～1438
• [雑誌論文] Review of hereditary leiomyomatosis renal cell carcinoma with focus on clinical and pathobiological aspects of renal tumors (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Naoto、Ohe Chisato、Kato Ikuma、Furuya Mitsuko、Baba Masaya、Nagashima Yoji、Nakatani Yukio、Murakami Ichiro、Zhou Ming、Michal Michal、He Ondrej、Amin Mahul B.
  • 雑誌名: Pol J Pathol 巻: 68 ページ: 284～290
  • DOI: 10.5114/pjp.2017.73920
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Pathologic characteristics of the hereditary renal cell carcinomas Associated with Birt-Hogg-Dube Syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Kato I, Nagashima Y, Kuroda N, Hasumi H, Baba M, Yao M, Nakatani Y
  • 学会等名: 107th Annual Meeting of United States and Canadian Association of Patholoy
  • 国際学会
• [学会発表] 腎腫瘍2016分類―免疫染色だけでどこまでやれるか (2018)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治
  • 学会等名: 第6回獨協医科大学埼玉医療センターセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 腎腫瘍の組織型分類WHO2016 可能な限りの細胞診添え (2018)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治
  • 学会等名: 第34回熊本県臨床細胞学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] WHO2016に準拠した腎癌の病理診断 (2018)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治
  • 学会等名: 第2回Fukuoka Urology Symposium
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝性平滑筋腫腎細胞癌症候群(HLRCC)の１例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 野口剛 、古屋充子、大久保陽一郎、長嶋洋治、加藤生真、田中玲子、前嶋愛子、久末伸一、矢尾正祐、岸田健
  • 学会等名: 第7回日本泌尿器病理研究会学術集会
• [学会発表] Clinical features of patients with metastatic renal cancer in whom tumors were first diagnosed as papillary renal cell carcinoma and finally as other renal cancers after a central review: A multi-institutional study in the Japanese Society of Renal Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Mikami S, Tatsugami K, Masumori N, Shinohara N, Kondo T, Nakanishi S, Nagashima Y, Eto M, Kamba T, Kuroda N, Tomita Y, Matsuyama H, Onishi T, Tsushima T, Nakazawa H, Oya M, Ozono S, Naito S, Asano T, Members of Japanese Society of Renal Cancer
  • 学会等名: American Urological Association 2017
  • 国際学会
• [学会発表] TFE3活性化腎細胞癌の診断補助マーカーの探索と評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 元島 崇信, 馬場 理也, 蓮見 壽史, 加藤 生真, 長嶋 洋治, 黒田 直人, 高橋 渡, 河野 吉昭, 矢尾 正祐, 江藤 正俊, 神波 大, 古屋 充子
  • 学会等名: 第105回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 皮膚平滑筋腫を有しないFumarate hydratase-deficient RCC (HLRCC-associated RCC)の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 荒木 あずみ,蓮見 壽史, 滝澤 弘樹, 新堀 萌香, 横溝 由美子, 逢坂 公人, 林 成彦, 槙山 和秀, 近藤 慶一, 中井川 昇, 宇高 直子, 長嶋 洋治, 矢尾 正祐
  • 学会等名: 第105回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] ここが変わった 腎癌の病理WHO2016 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治
  • 学会等名: 第105回日本泌尿器科学会総会 教育講演「これだけは知っておきたい泌尿器がん病理のエッセンス」
  • 招待講演
• [学会発表] 明日から役立つ腎細胞癌の病理：免疫組織化学染色を中心に (2017)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治
  • 学会等名: 第105回日本泌尿器科学会総会 知企画シリーズ02
  • 招待講演
• [学会発表] Xp11.2転座腎細胞癌における発癌分子機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 馬場 理也,元島 崇信, 蓮見 壽史, 黄 瑩, Schmidt Laura S, 矢尾 正祐, 長嶋 洋治, 古屋 充子, 尾池 雄一, 江藤 正俊, 神波 大己, Linehan W. Marston
  • 学会等名: 第105回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 若年男性に発症した稀な組織像を呈する腎腫瘍の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木内静香、朴 鐘建、野口寛子、鈴木宏明、松野吉宏、三上修治、黒田直人、長嶋洋治、山城勝重
  • 学会等名: 第106回日本病理学会春期総会
• [学会発表] 小児腹膜透析患者の固有腎にみられたmetanephric adenoma like cell proliferation の1 小児例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 種田 積子、富井 裕治、服部 元史、小田 秀明、長嶋 洋治
  • 学会等名: 第106回日本病理学会春期総会
• [学会発表] Birt-Hogg-Dube 症候群を背景に発症する腎腫瘍の分子病理学的特徴 (2017)
  • 著者名/発表者名: 古屋 充子、加藤 生真、田中 玲子、長嶋 洋治、黒田 直人、蓮見 寿史、矢尾 正祐、中谷 行雄
  • 学会等名: 第106回日本病理学会春期総会
• [学会発表] 腎管状嚢胞癌の１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安原 裕美子、長嶋 洋治
  • 学会等名: 第106回日本病理学会春期総会
• [学会発表] Xp11転座型腎細胞癌11例の臨床病理学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長嶋 洋治、加藤 生真、古屋 充子、福田 洋典、高木 敏男、近藤 恒徳
  • 学会等名: 第106回日本病理学会春期総会
• [学会発表] Thyroid-like follicular renal cell carcinoma（TLF-RCC）の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村 美和、山本 智子、高木 敏男、近藤 恒徳、近藤 哲夫、長嶋 洋治
  • 学会等名: 第106回日本病理学会春期総会
• [学会発表] 透析患者においてXp11.2転座型腎細胞癌を有した一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 笠間江莉, 亀井大悟, 新田孝作、土谷健、高木敏男, 近藤恒徳, 石田英樹, 田邉一成、山本智子, 長嶋洋治、永野正史
  • 学会等名: 第62回日本透析医学会学術集会・総会
• [学会発表] Xp11.2 転座型腎細胞癌で見られるキメラTFE3 転写因子の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 元島崇信、蓮見壽史、黄瑩、佐藤賢文、宮里パオラ、矢尾正祐、長嶋洋治、古屋充子、尾池雄一、神波大己、Schmidt Laura、Lineha W Marston、馬場理也
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 液状化検体細胞診（LBC）の新検体適正基準における診断精度とATEC細胞像の特徴, 教育シンポジウム「記述式内膜細胞診報告様式に於けるATEC」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 花田 梓，平井康夫，岡田薫子，秋澤叔香，木原真紀，石谷 健，長嶋洋治，則松良明，矢納研二，松井英雄
  • 学会等名: 第58回日本臨床細胞学会総会［春期大会］
• [学会発表] Xp転座型腎細胞癌9 例の臨床病理学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治、加藤生真、近藤恒徳、山本智子、古屋充子
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Birt-Hogg-Dube症候群における腎癌の分子病理学的特徴 (2017)
  • 著者名/発表者名: 古屋 充子 、蓮見 壽史、加藤 生真、馬場 理也、長嶋 洋治、入部 康弘、中谷 行雄、矢尾 正祐
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] VHL遺伝子に対するFISHはBirt-Hogg-Dube 症候群の淡明細胞型腎細胞癌診断において有用と期待される (2017)
  • 著者名/発表者名: 松元 加奈、加藤 生真、入部 康弘、長嶋 洋治、中谷 行雄、蓮見 寿史、矢尾 正祐、古屋 充子
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 腎細胞癌の病理:WHO2016 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長嶋 洋治、福田 洋典、高木 敏男、近藤 恒徳、矢尾 正祐、田邊 一成
  • 学会等名: 第55回 日本癌治療学会学術集会(横浜)、臓器別シンポジウム12 ： 「それぞれの癌」：診断・治療の現状と展望 -腎癌-
  • 招待講演
• [学会発表] 腎粘液管状紡錘細胞癌の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福田学、山田正人、湯澤和彦、吉野美由紀、山本恵美、水口國雄、阿曽達也、高橋美紀子、長嶋洋治、川本雅司
  • 学会等名: 第56回 日本臨床細胞学会秋期大会
• [学会発表] 肺腸型腺癌の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金室俊子、清水彩男、村上佳織、橋本哲也、白石彩、高橋伸治、長谷川嗣業、野並裕司、村松文章、富所貴美子、板垣裕子、廣井敦子、山本智子、澤田達男、長嶋洋治
  • 学会等名: 第56回 日本臨床細胞学会秋期大会
• [学会発表] 腎腫瘍の病理WHO2016:免疫染色でだけでどこまでできるか (2017)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治
  • 学会等名: 平成29年度 静岡がんセンター専門病理医養成研修会
  • 招待講演
• [図書] Year Book of RCC 2017 (2018)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治、菅原江美子、稲村健太郎、小島史好、三上修治、黒田直人(分担)
  • 総ページ数: 149
  • 出版者: メディカルレビュー社
  • ISBN: 978-4-7792-1996-2
• [図書] 腎癌診療ガイドライン 2017年版 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治(分担)
  • 総ページ数: 126
  • 出版者: メディカルレビュー社
  • ISBN: 978-4-7792-1864-4
• [備考] 東京女子医科大学病理診断科
  • URL: http://www.twmu.ac.jp/univ/medical/subject/detail.php?id=02030