前立腺癌マウスモデルを用いたnon-cording RNAバイオマーカの探索研究

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11165
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: デベラスコ マルコ 近畿大学, 医学部, 助教 (20449838)
• 研究分担者: 植村 天受 近畿大学, 医学部, 教授 (90213397)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 前立腺癌 / ノンコーディングRNA / バイオマーカ / 遺伝子改変マウスモデル

研究実績の概要

これまでに、我々が開発した前立腺癌マウスモデルを用いた治療研究において、抗腫瘍効果の検討を行ってきたが、さらに新たな治療法探索を進める為、ncRNAに着目し、本マウスモデルから新たな治療ターゲット・バイオマーカー候補を探索した。Affymetrix社　GeneChip MTA1.0(Clarion TM D)を用いてTranscriptome解析を行い、我々の開発したマウス前立腺癌モデルで行った結果から、各種pathway(MAPK,PI3k-Akt,EGFR等)の遺伝子発現について検討したところ、upregurationが顕著であるRNA processingに着目した。aberrant splicing event数およびそのpositionと各phenotypeとの相関について検討し、Castration naïve prostate cancer（CNPC）とCastration resistant prostate cancer（CRPC）の予後(OS, DFSなど)におけるalternative splicingとの相関について検討する。その結果から、バイオマーカや治療の標的分子として有用と思われる分子の同定を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Chemopreventive effects of nanoparticle curcumin in a mouse model of Pten-deficient prostate cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: De Velasco Marco A, Kura Y, Sakai K, Hatanaka Y, Davies BR, Campbell H, Klein S, Kim Y, MacLeod AR, Sugimoto K, Yoshikawa K, Nishio K, Uemura H.
  • 雑誌名: Hum Cell 巻: 7 ページ: －
  • DOI: 10.1007/s13577-020-00337-7
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Targeting castration-resistant prostate cancer with androgen receptor antisense oligonucleotide therapy (2019)
  • 著者名/発表者名: De Velasco Marco A.、Kura Yurie、Sakai Kazuko、Hatanaka Yuji、Davies Barry R.、Campbell Hayley、Klein Stephanie、Kim Youngsoo、MacLeod A. Robert、Sugimoto Koichi、Yoshikawa Kazuhiro、Nishio Kazuto、Uemura Hirotsugu
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 4 ページ: －
  • DOI: 10.1172/jci.insight.122688
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 前立腺癌における遺伝子改変マウスモデルについて (2019)
  • 著者名/発表者名: 植村天受、倉由吏恵、清水信貴、森康範、南高文、野澤昌弘、西尾和人、デベラスコ・マルコ
  • 学会等名: 第107日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 前立腺癌における遺伝子改変マウスモデル新たな発見と発展のツールとして (2019)
  • 著者名/発表者名: 倉 由吏恵、デベラスコ・マルコ、植村天受
  • 学会等名: 第107日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 前立腺癌における分子標的薬と次世代アンチセンスオリゴの併用効果について (2019)
  • 著者名/発表者名: デベラスコ・マルコ、倉由吏恵、坂井和子、藤田至彦、西尾和人、植村天受
  • 学会等名: 第23回日本がん分子標的治療学会
• [学会発表] Profiling the tumor immune milieu to assess and predict immune responses (2019)
  • 著者名/発表者名: デベラスコ・マルコ、倉由吏恵、森康範、大関孝之、坂井和子、野澤昌弘、吉村一弘、吉川和宏、西尾和人、植村天受
  • 学会等名: 第78日本癌学会学術総会
• [学会発表] Apalutamide reworks the immune composition of prostate tumors (2019)
  • 著者名/発表者名: デベラスコ・マルコ、倉 由吏恵、安藤直美、佐古紀子、野澤昌弘、吉村一宏、坂井和子、吉川和宏、西尾和人、植村天受
  • 学会等名: AACR
  • 国際学会
• [学会発表] A real-time PCR-based approach to quantitatively assess tumor immune profiles and immune responses (2019)
  • 著者名/発表者名: デベラスコ・マルコ、倉 由吏恵、佐古紀子、安藤直美、坂井和子、森 康範、Barry R.Davies、野澤昌弘、吉村一宏、吉川和宏、西尾和人、植村天受
  • 学会等名: AACR
  • 国際学会
• [学会発表] Pim キナーゼ阻害薬は去勢抵抗性前立腺癌マウスモデルにおいて腫瘍増殖を抑制し生存期間を延長する (2019)
  • 著者名/発表者名: 倉 由吏恵、清水 信貴、森 康範、南 高文、野澤 昌弘、吉村一宏、西尾和人、デベラスコ・マルコ、植村 天受
  • 学会等名: 第２３回 日本がん分子標的治療学会学術集会
• [学会発表] リアルタイムPCRを用いた腫瘍免疫プロファイルと免疫反応性の評価んについて (2019)
  • 著者名/発表者名: 野澤 昌弘、デベラスコ・マルコ、倉 由吏恵、坂井 和子、吉川 和宏、西尾 和人、植村 天受
  • 学会等名: 第78回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] アンドロゲン受溶体標的治療は前立腺癌の腫瘍微小免疫環境えお変化させる (2019)
  • 著者名/発表者名: 植村 天受、デベラスコ・マルコ
  • 学会等名: 第78回 日本癌学会学術総会