求心性神経単一活動測定による前立腺疾患の知覚亢進症状の病態に関する研究

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11174
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 相澤 直樹 獨協医科大学, 医学部, 助教 (80595257)
• 研究分担者: 井川 靖彦 東京大学, 医学部附属病院, 登録診療員 (40159588) ; 本間 之夫 東京大学, 医学部附属病院, 登録診療員 (40165626)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 求心性神経 / 下部尿路閉塞 / 慢性前立腺炎 / ラット

研究実績の概要

前立腺肥大症と慢性前立腺炎の症状発症（特に知覚路）機序解明を目指し、下部尿路部分閉塞（BOO)モデルおよび慢性前立腺炎モデルを用いて、検討を進めた。BOOモデルラットでは、増強した膀胱微小収縮に同期して、Aδ線維とC線維の両者の活動性が間歇的に増大することを見出し、論文報告済である。
一方、慢性前立腺炎モデルラットについては、ホルマリンを前立腺に局所注射する手法を用いて、経時的排尿行動測定（FVC）および組織学的評価を行い、モデル動物としての妥当性を検討したが、モデル動物としての妥当性を見出せていなかった。
そこで、λカラゲニンを前立腺に局所注射する方法を試みた。その結果、前立腺注入部には浮腫、炎症、虚血を認め、下腹部の機械的刺激に対し、痛みの閾値が変化（感受性が増大していた）。
他方、膀胱機能においては、膀胱内圧測定上、蓄尿機能・排尿機能に関わる顕著な変化は観察されず、膀胱伸展に応答する求心性神経活動を測定した結果、偽手術群との大きな変化は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Pathophysiological changes of the lower urinary tract behind voiding dysfunction in streptozotocin-induced long-term diabetic rats. (2020)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Aizawa N, Watanabe D, Okegawa T, Kume H, Igawa Y, Fukuhara H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 10(1) ページ: 4182
  • DOI: 10.1038/s41598-020-61106-y.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] KPR-5714, a Novel Transient Receptor Potential Melastatin 8 (TRPM8) Antagonist, Improves Overactive Bladder via Inhibition of Bladder Afferent Hyperactivity in Rats. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi O, Fujimori Y, Aizawa N, Hayashi T, Matsuzawa A, Kobayashi JI, Hirasawa H, Mutai Y, Tanada F, Igawa Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 巻: Epub ahead of print ページ: ー
  • DOI: 10.1124/jpet.119.263616.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Longitudinal change of comprehensive lower urinary tract symptoms and various types of urinary incontinence during robot-assisted radical prostatectomy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Igawa Y, Aizawa N, Niimi A, Yamada Y, Sugihara T, Kamei J, Sato Y, Matsunaga A, Yoshida M, Shinoda Y, Fukuhara H, Nakagawa T, Homma Y, Kume H.
  • 雑誌名: Neurourol Urodyn. 巻: 38(4) ページ: 1067-1075.
  • DOI: 10.1002/nau.23952.
  • 査読あり
• [雑誌論文] β3 -Adrenoceptors in the normal and diseased urinary bladder-What are the open questions? (2019)
  • 著者名/発表者名: Igawa Y, Aizawa N, Michel MC.
  • 雑誌名: Br J Pharmacol. 巻: 176(14) ページ: 2525-2538.
  • DOI: 10.1111/bph.14658.
  • 査読あり
• [学会発表] 膀胱伸展受容一次求心性神経活動の直接測定法による排尿知覚の評価 ―カラゲニン誘発慢性前立腺炎モデルでの検討― (2020)
  • 著者名/発表者名: 相澤直樹、藤田朋恵
  • 学会等名: 第93回 日本薬理学会
• [学会発表] 下部尿路閉塞ラットの膀胱における微小収縮に同期した一次求心性神経活動におよぼす タダラフィルの作用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 相澤直樹, 井川靖彦, 藤田朋恵
  • 学会等名: 第61回 日本平滑筋学会