難治性夜間頻尿・夜尿症において時間遺伝子および伸展受容体の遺伝子多型が与える影響

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11175
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 三井 貴彦 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (90421966)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 時計遺伝子 / 多型 / 夜間頻尿 / SNP

研究実績の概要

排尿日誌、症状質問票をもとに年齢などの背景を一致させた夜間頻尿の男性患者（夜間頻尿群）と夜間頻尿を認めない男性（健常群）の血液を採取し、時計遺伝子(CLOCK、PER2、DBP)について測定し解析を行った。夜間排尿回数は夜間頻尿群で有意に多く（2.5回 vs 0.4回）、夜間尿量（560mL vs 366mL ）、夜間多尿指数（0.39 vs 0.24）も夜間頻尿群で高かった。一方、一回最大排尿量は、夜間頻尿群で低かった（248mL vs 483mL）。
PER2において健常群に比べて夜間頻尿群で変異があると考えられた部分は、239153765（single nucleotide polymorphism ：SNP）、239155053（SNP）、239158541（SNP）、239162734（SNP）、239166265（SNP）、239177932（SNP）、239177954（SNP）であった。DBPにおいて変異があると考えられたpositionは、49134388（SNP）、49135043（SNP）、49135790（SNP）、49136651（SNP）であった。現在、夜間排尿回数、夜間多尿指数など夜間頻尿に関連するパラメータに関連する変異部分を解析している。一方、CLOCKについては、さらに多数の変異した部分を認め、現在解析を行っている。
このように夜間頻尿に関連した遺伝子多型の候補部分を確認することができた。今後は、今回のデータで得られた変異がみられる部分を中心に、より多くの症例で検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Urinary metabolites identified using metabolomic analysis as potential biomarkers of nocturia in elderly men. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kira S, Mitsui T, Miyamoto T, Ihara T, Nakagomi H, Hashimoto Y, Takamatsu H, Tanahashi M, Takeda M, Tsuchiya S, Sawada N, Takeda M
  • 雑誌名: World J Urol 巻: - ページ: -
  • DOI: doi: 10.1007/s00345-019-03042-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolism of fatty acids and bile acids in plasma is associated with overactive bladder in males: potential biomarkers and targets for novel treatments in a metabolomics analysis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mitsui T, Kira S, Ihara T, Sawada N, Nakagomi H, Miyamoto T, Shimura H, Tsuchiya S, Kanda M, Takeda M
  • 雑誌名: Int Urol Nephrol 巻: 52 ページ: 233-238
  • DOI: doi: 10.1007/s11255-019-02299-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermittent restraint stress induces circadian misalignment in the mouse bladder, leading to nocturia (2019)
  • 著者名/発表者名: Ihara Tatsuya、Nakamura Yuki、Mitsui Takahiko、Tsuchiya Sachiko、Kanda Mie、Kira Satoru、Nakagomi Hiroshi、Sawada Norifumi、Kamiyama Manabu、Shigetomi Eiji、Shinozaki Youichi、Yoshiyama Mitsuharu、Nakao Atsuhito、Koizumi Schuichi、Takeda Masayuki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 ページ: 10069-10069
  • DOI: doi: 10.1038/s41598-019-46517-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolomics analysis of blood identifies potential biomarkers and possible treatment targets for nocturia (2019)
  • 著者名/発表者名: Kira Satoru、Mitsui Takahiko、Miyamoto Tatsuya、Ihara Tatsuya、Nakagomi Hiroshi、Hashimoto Yuka、Takamatsu Hajime、Tanahashi Masayuki、Takeda Masahiro、Sawada Norifumi、Takeda Masayuki
  • 雑誌名: Therapeutic Advances in Urology 巻: 11 ページ: 0-0
  • DOI: doi: 10.1177/1756287219850087
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Liquid chromatography-mass spectrometry identification of serum biomarkers for nocturia in aged men. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kira S, Mitsui T, Miyamoto T, Ihara T, Nakagomi H, Hashimoto Y, Takamatsu H, Tanahashi M, Takeda M, Sawada N, Andersson KE, Takeda M
  • 雑誌名: World J Urol 巻: 37 ページ: 2199-2205
  • DOI: doi: 10.1007/s00345-019-02647-4
  • 査読あり
• [学会発表] ストレスと下部尿路機能：時計遺伝子を中心に (2019)
  • 著者名/発表者名: 井原達矢
  • 学会等名: UTPシンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] マウスにおける概日リズム是正による夜間頻尿改善効果の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 井原達矢、中村勇規、三井貴彦、土屋幸子、神田美恵、吉良聡、中込宙史、澤田智史、神家満学、中尾篤人、武田正之
  • 学会等名: 第107回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 膀胱における時計遺伝子研究の未来像―夜間頻尿へのアプローチ― (2019)
  • 著者名/発表者名: 井原達矢、三井貴彦、武田正之
  • 学会等名: 第26回日本排尿機能学会
• [学会発表] The role and indication of autologous fascial sling in female SUI surgery (2019)
  • 著者名/発表者名: Mitsui T.
  • 学会等名: 14th Pan-Pacific Continence Society (PPCS) Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Circadian re-alignment ameliorates nocturia in the mouse bladder (2019)
  • 著者名/発表者名: Ihara T, Nakamura Y, Tsuchiya S, Kanda M, Kra S, Sawada N, Nakagomi H, Mitsui T, Nakao A, Takeda M
  • 学会等名: 14th Pan-Pacific Continence Society (PPCS) Annual Meeting
  • 国際学会