精巣生殖細胞におけるNotchシグナリング制御機構の解明とその臨床応用

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11198
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 宮川 康 大阪大学, 医学系研究科, 招へい准教授 (70362704)
• 研究分担者: 田中 宏光 長崎国際大学, 薬学部, 准教授 (10263310) ; 福原 慎一郎 大阪大学, 医学部附属病院, その他 (20609870) ; 木内 寛 大阪大学, 医学部附属病院, その他 (70403053)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: NKAP / NKAP / 共役因子 / 無精子症 / エクソン / シークエンス

研究実績の概要

１）NKAP/NKAPLの生殖細胞での共役因子ならびに標的遺伝子の解析
我々は20000種類以上のヒト遺伝子ORFをGateway systemに組み込みcell free protein synthesisにより独自に作成したprotein arrayを用いて、NKAP/NKAPLリコンビナント蛋白と反応する共役因子のスクリーニングを行い、いくつかの候補を検出しており、現在その絞り込みをしている。
２）成熟停止による非閉塞性無精子症患者のNKAPLのゲノム変異・SNP解析
サンプル50症例についてエクソンシークエンス解析を終了した。スーパーコンピューターによる変異検出を開始準備中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

NKAP共役因子の同定は候補蛋白の検出がまだ済んでいないが、ヒトサンプルは当初の予定解析数の50サンプルについてエクソンシークエンスを終えている。

今後の研究の推進方策

NKAPの共役因子の同定を早急に済ませて、GS細胞での機能解析を行う。エクソンシークエンス結果をスーパーコンピュータでの解析を引き続きすすめてゆく。

研究成果

• [雑誌論文] Single-nucleotide polymorphisms in the human RAD21L gene may be a genetic risk factor for Japanese patients with azoospermia caused by meiotic arrest and Sertoli cell-only syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Minase G, Miyamoto T, Miyagawa Y, Iijima M, Ueda H, Saijo Y, Namiki M, Sengoku K.
  • 雑誌名: Hum Fertil 巻: 20 ページ: 217-220
  • DOI: 10.1080/14647273.2017.1292004.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Systematic characterization of human testis-specific actin capping protein β3 as a possible biomarker for male infertility. (2017)
  • 著者名/発表者名: Soda T, Miyagawa Y, Ueda N, Takezawa K, Okuda H, Fukuhara S, Fujita K, Kiuchi H, Uemura M, Okamoto Y, Tsujimura A, Tanaka H, Nonomura N.
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 32 ページ: 514-522
  • DOI: 10.1093/humrep/dew353
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著