卵巣顆粒膜細胞分化におけるプロスタグランジンD2の役割解明

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11214
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 今道 力敬 旭川医科大学, 医学部, 助教 (00570194)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: プロスタグランジンD2 / 卵巣顆粒膜細胞

研究実績の概要

本研究では、卵巣におけるプロスタグランジンD2（PGD2）の役割解明を目的とした。前年度に続き、DPアゴニストの卵巣顆粒膜細胞への作用をin vitroにおいて検討した。それに続き、黄体におけるPGD2の作用を解明するために、PGD2の代謝に関与するaldo-keto reductase family 1, member C-like (AKR1CL) に注目し研究を行った。AKR1CLはPGD2を基質として、PGF2α の立体異性体である9α，11β-PGF2を合成することが最近報告された。9α，11β-PGF2はPGF2αと同様に、プロスタグランジンF受容体（FP受容体）に結合して作用を発揮する。そこで我々はまず、卵巣におけるAKR1CLの発現解析を行った。未成熟マウス卵巣におけるAKR1CLの遺伝子発現はPMSGおよびhCG投与により亢進された。PGD2合成酵素であるL-PGDSの遺伝子発現は、PMSG投与により一時的に低下するものの、hCG投与96時間後に上昇した。FP受容体の遺伝子発現はhCG投与96時間後に最も発現が上昇した。これらの結果から、L-PGDSにより合成されたPGD2は、AKR1CLにより9α，11β-PGF2に合成され、FP受容体を介することで、黄体機能に関与すると考えられた。さらに、AKR1CL遺伝子のプロモーター領域を用いて転写解析を行ったところ、AKR1CL遺伝子の転写は、卵巣形成に必須の転写因子であるsteroidogenic factor-1により促進されることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase activity using androgen receptor-mediated transactivation (2020)
  • 著者名/発表者名: Yazawa T, Imamichi Y, Uwada J, Sekiguchi T, Mikami D, Kitano T, Ida T, Sato T, Nemoto T, Nagata S, Islam Khan MR, Takahashi S, Ushikubi F, Suzuki N, Umezawa A, Taniguchi T
  • 雑誌名: The Journal of steroid biochemistry and molecular biology 巻: 196 ページ: 105493-105499
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2019.105493.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional Regulation of Ovarian Steroidogenic Genes: Recent Findings Obtained from Stem Cell-Derived Steroidogenic Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Yazawa T, Imamichi Y, Sekiguchi T, Miyamoto K, Uwada J, Khan RI, Suzuki N, Umezawa A, Taniguchi T
  • 雑誌名: BioMed Research International 巻: 2019 ページ: 2314-6141
  • DOI: 10.1155/2019/8973076
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cyclooxygenase‐2 is acutely induced by CCAAT/enhancer‐binding protein β to produce prostaglandin E 2 and F 2α following gonadotropin stimulation in Leydig cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Yazawa T, Imamichi Y, Yuhki K, Uwada J, Mikami D, Shimada M, Miyamoto K, Kitano T, Takahashi S, Sekiguchi T, Suzuk N, Khan RI, Ushikubi F, Umezawa A, Taniguchi T
  • 雑誌名: Molecular Reproduction and Development 巻: 86 ページ: 786-797
  • DOI: 10.1002/mrd.23163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin F2α Facilitates Platelet Activation by Acting on Prostaglandin E2 Receptor Subtype EP3 and Thromboxane A2 Receptor TP in Mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi H, Yuhki K, Imamichi Y, Kojima F, Kumei S, Tasaki Y, Narumiya S, Ushikubi F
  • 雑誌名: Thrombosis and haemostasis 巻: 119 ページ: 1311-1320
  • DOI: 10.1055/s-0039-1688906
  • 査読あり
• [雑誌論文] ステロイドホルモンと性スペクトラム (2019)
  • 著者名/発表者名: 矢澤隆志、北野健、今道力敬
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 37 ページ: 1442 - 1446
  • DOI: 10.34297/AJBSR
• [学会発表] 第 4 回ペプチド・ホルモン研究会シンポジウム～多様な動物種を用いたホルモン研究の新展開～ (2019)
  • 著者名/発表者名: 今道力敬、矢澤隆志
  • 学会等名: 第90 回 日本動物学会