上皮成分にフォーカスした子宮内膜症の増悪分子機構の解明と新規治療ターゲットの探索

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11218
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 平田 哲也 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (30431860)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 子宮内膜症 / 月経困難症 / GWAS / PAX8 / IFITM1 / ALDH1A

研究実績の概要

子宮内膜症上皮細胞を用いた検討が必要である。子宮内膜症の病態の解明には、子宮内膜症上皮にfocusすることが必須であると考え、 我々は、子宮内膜症上皮細胞そのものの性質に注目し、研究を行うこととした。 子宮内膜症上皮に対する網羅的遺伝子解析の結果から上流解析、下流解析を行うことで、子宮内膜症に関連する経路を推定することができた。また、免疫染色 法にて、これらの経路に関連する分子が、子宮内膜症組織中に確かに発現していた。現在、子宮内膜症上皮細胞セルラインを用いて、これらの結果のvalidation を行っている。また、稀少部位子宮内膜症、子宮内膜症の上皮細胞に着目し、PAX8が感度の高い子宮内膜症上皮マーカーとなることをつきとめ、reproductive sciences誌に論文発表をした。また、間質細胞についてもIFITM1が、新規子宮内膜症間質細胞マーカーとして使えることを証明し、reproductive sciences誌に論文発表をした。さらに、月経困難症に関するゲノムワイド関連解析により、NGF,IL1A,IL1Bの発現に関連するLOCUSとの関連を発見し、Scientific Reports誌に論文発表を行った。また、子宮内膜上皮および子宮内膜症上皮において組織幹細胞マーカーであるALDH1A1、ALDH1A2、ALDH1A3の発現パターンを明らかにし、reproductive science誌に論文発表をした。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of ALDH1A Isozymes in Human Endometrium With and Without Endometriosis and in Ovarian Endometrioma (2020)
  • 著者名/発表者名: Ma Suke, Hirata Tetsuya, Tomoko Arakawa, Sun Hui, Neriishi Kazuaki, Fukuda Shinya, Nakazawa Akari, Wang Yu, Harada Miyuki, Hirota Yasushi, Koga Kaori, Wada-Hiraike Osamu, Fujii Tomoyuki, Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: 27 ページ: 443-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] A National Survey of Umbilical Endometriosis in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirata Tetsuya,Koga Kaori,Kitade Mari,Fukuda Shinya,Neriishi Kazuaki,Taniguchi Fuminori,Honda Ritsuo,Takazawa Naoko,Tanaka Toshiaki,Kurihara Masatoshi,Nakajima Jun,Horie Shigeo,Nakai Hidekatsu,Enomoto Takayuki,Mandai Masaki,Narahara Hisashi,Kitawaki Jo,Harada Tasuku,Katabuchi Hidetaka,Yoshimura Kotaro,Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Minimally Invasive Gynecology 巻: 27 ページ: 80～87
  • DOI: doi: 10.1016/j.jmig.2019.02.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] A survey of public attitudes toward uterus transplantation, surrogacy, and adoption in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Akari、Hirata Tetsuya、Arakawa Tomoko、Nagashima Natsuki、Fukuda Shinya、Neriishi Kazuaki、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Koizumi Yoshio、Fujii Tomoyuki、Irahara Minoru、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 14 ページ: 0223571～0223571
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0223571
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical aspects and management of inguinal endometriosis: A case series of 20 patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Arakawa Tomoko、Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Neriishi Kazuaki、Fukuda Shinya、Ma Suke、Sun Hui、Nagashima Natsuki、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Wada‐Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 ページ: 2029～2036
  • DOI: doi: 10.1111/jog.14059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mixed endometrioid and clear cell carcinoma arising from laparoscopic trocar site endometriosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuruga Tetsushi、Hirata Tetsuya、Akiyama Ikumi、Matsumoto Yoko、Oda Katsutoshi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 ページ: 1613～1618
  • DOI: doi: 10.1111/jog.14014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contralateral ovarian endometrioma recurrence after unilateral salpingo-oophorectomy (2019)
  • 著者名/発表者名: Hidari Tokie、Hirata Tetsuya、Arakawa Tomoko、Koga Kaori、Neriishi Kazuaki、Fukuda Shinya、Nakazawa Akari、Nagashima Natsuki、Ma Suke、Sun Hui、Takamura Masashi、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: BMC Women's Health 巻: 19 ページ: 59
  • DOI: doi: 10.1186/s12905-019-0760-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 膀胱子宮内膜症に関する全国調査報告 (2020)
  • 著者名/発表者名: 平田 哲也、甲賀かをり、谷口 文紀、高澤 直子、 本田 律生、北出 真理、楢原 久司、北脇 城、 片渕 秀隆、原田 省、堀江 重郎大須賀 穣
  • 学会等名: 第41回エンドメトリオーシス学会
• [学会発表] 当院における鼡径部子宮内膜症20症例の後方視的検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 荒川 知子、平田 哲也、甲賀かをり、錬石 和明、 福田 晋也、Ma Suke、Sun Hui、長嶋 菜月、原田美由紀 、 廣田 泰 、平池 修 、大須賀 穣 、藤井 知行
  • 学会等名: 第41回エンドメトリオーシス学会