PDE5阻害薬を用いた妊娠高血圧症候群の治療についての基礎的検討

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11233
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 冨松 拓治 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (30346209)
• 研究分担者: 遠藤 誠之 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30644794) ; 味村 和哉 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50437422) ; 熊澤 惠一 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90444546)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 妊娠高血圧症候群 / 血管新生因子 / PDE阻害薬 / 補体系 / PlGF / 血管内皮

研究実績の概要

妊娠高血圧症候群の主要な病態は、母体の抗血管新生状態による血管内皮障害に伴う全身性の血管機能障害であると理解されている。この抗血管新生状態と、近年注目されている補体異常活性化の二つのメカニズムとの関連とを検討し、抗血管新生状態と補体異常活性化を協調して制御する治療法の基礎的検討をおこなった。
我々の先行研究において、ヒト臍帯血管内皮細胞 (HUVEC) からplacental growth factor (PlGF) の分泌を促進させる薬剤としてphosphodiesterase 5 (PDE5) 阻害薬であるvardenafilが同定された。まず、胎盤を念頭に、Valdenafilは絨毛癌細胞株であるBeWo cell lineからもPlGF分泌を促進させることを示した。
次に、上記の検討に加えて、補体系とPlGFに代表される血管新生系の関連について検討を加えた。PlGFの HUVECへの添加により、補体防御蛋白であるCFHの分泌が増加することが示された。CFHの発現をSiRNAの導入により抑制したHUVECは妊婦血清の添加により生細胞数の減少が示された。これにより、PlGFはCFHの発現を増加させることでも血管内皮障害に対して保護的に働いていることが示唆された。
本検討により、PlGFの分泌促進させる薬剤の同定、およびPlGFが補体の活性化を抑制している役割を持つことを明らかにした。
本研究によりPlGFは抗血管新生状態と補体活性化を協調して制御していることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of Prophylactic Antibiotics in Bakri Intrauterine Balloon Placement: A Single-Center Retrospective Analysis and Literature Review (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagase Yoshikazu、Matsuzaki Shinya、Kawanishi Yoko、Nakagawa Satoshi、Kakigano Aiko、Takiuchi Tsuyoshi、Mimura Kazuya、Tomimatsu Takuji、Endo Masayuki、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: American Journal of Perinatology Reports 巻: 10 ページ: e106-e112
  • DOI: 10.1055/s-0040-1708487
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Persistent funic presentation due to velamentous cord insertion adjacent to the internal os but not vasa previa (2020)
  • 著者名/発表者名: Mimura Kazuya、Endo Masayuki、Matsuzaki Shinya、Tomimatsu Takuji、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology 巻: 59 ページ: 167-168
  • DOI: 10.1016/j.tjog.2019.10.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful management of fetal hemolytic disease due to strong anti-Rh17 with plasma exchange and intrauterine transfusion in a woman with the D--phenotype. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mimura K, Endo M, Takahashi A, Doi Y, Sakuragi M, Kiyokawa T, Taniguchi H, Kitabatake Y, Handa M, Tomimatsu T, Tomiyama Y, Isaka Y, Kimura T.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 111 ページ: 149-154
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02735-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obstetric Outcomes of Pregnancy After Uterine Artery Embolization</p> (2020)
  • 著者名/発表者名: Jitsumori Mariko、Matsuzaki Shinya、Endo Masayuki、Hara Takeya、Tomimatsu Takuji、Matsuzaki Satoko、Miyake Tatsuya、Takiuchi Tsuyoshi、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Kobayashi Eiji、Ueda Yutaka、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: International Journal of Women's Health 巻: Volume 12 ページ: 151-158
  • DOI: 10.2147/IJWH.S236443
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Systematic review on the needle and suture types for uterine compression sutures: a literature review (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Shinya、Jitsumori Mariko、Hara Takeya、Matsuzaki Satoko、Nakagawa Satoshi、Miyake Tatsuya、Takiuchi Tsuyoshi、Kakigano Aiko、Kobayashi Eiji、Tomimatsu Takuji、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: BMC Surgery 巻: 19 ページ: 196
  • DOI: 10.1186/s12893-019-0660-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Horizontal Cervix as a Novel Sign for Predicting Adhesions on the Posterior Extrauterine Wall in Cases of Placenta Previa (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Shinya、Okada Aiko、Endo Masayuki、Nagase Yoshikazu、Nakagawa Satoshi、Hiramatsu Kosuke、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Takiuchi Tsuyoshi、Tomimatsu Takuji、Ueda Yutaka、Ogita Kazuhide、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 8 ページ: 2141-2141
  • DOI: 10.3390/jcm8122141
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endometrial carcinoma in a gravid uterus: a case report and literature review (2019)
  • 著者名/発表者名: Shiomi Mayu、Matsuzaki Shinya、Kobayashi Eiji、Hara Takeya、Nakagawa Satoshi、Takiuchi Tsuyoshi、Mimura Kazuya、Ueda Yutaka、Tomimatsu Takuji、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: BMC Pregnancy and Childbirth 巻: 19 ページ: 425
  • DOI: 10.1186/s12884-019-2489-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preeclampsia: Maternal Systemic Vascular Disorder Caused by Generalized Endothelial Dysfunction Due to Placental Antiangiogenic Factors (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomimatsu Takuji、Mimura Kazuya、Matsuzaki Shinya、Endo Masayuki、Kumasawa Keiichi、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 20 ページ: 4246-4246
  • DOI: 10.3390/ijms20174246
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Direct oral anticoagulants are effective and safe for the treatment of venous thromboembolism associated with gynecological cancers (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Aasa、Sawada Kenjiro、Shiomi Mayu、Kawano Mahiru、Matsumoto Yuri、Takiuchi Tsuyoshi、Kodama Michiko、Kobayashi Eiji、Hashimoto Kae、Mabuchi Seiji、Ueda Yutaka、Tomimatsu Takuji、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: International Journal of Gynecology & Obstetrics 巻: 147 ページ: 252-257
  • DOI: 10.1002/ijgo.12944
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cervical cancer screening rate differs by HPV vaccination status: An interim analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Mariko、Ueda Yutaka、Yagi Asami、Ikeda Sayaka、Endo Masayuki、Tomimatsu Takuji、Nakayama Tomio、Sekine Masayuki、Enomoto Takayuki、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 37 ページ: 4424-4426
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2019.06.064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fetal Ultrasound Image in Persistent Fetal Vasculature (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Yoko、Tomimatsu Takuji、Nishida Kohji
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 126 ページ: 988-988
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2019.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptionally distinct mesenchymal stem/stromal cells circulate in fetus (2019)
  • 著者名/発表者名: Okada Aiko、Shimbo Takashi、Endo Masayuki、Iwai Sayuri、Kitayama Tomomi、Ouchi Yuya、Yamamoto Ryoma、Takaki Eiichi、Yamazaki Sho、Nishida Mami、Wang Xin、Kikuchi Yasushi、Tomimatsu Takuji、Kaneda Yasufumi、Kimura Tadashi、Tamai Katsuto
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 512 ページ: 326-330
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.03.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] New dedicated blunt straight needles and sutures for uterine compression sutures: a retrospective study and literature review (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Shinya、Endo Masayuki、Tomimatsu Takuji、Nakagawa Satoshi、Matsuzaki Satoko、Miyake Tatsuya、Takiuchi Tsuyoshi、Kakigano Aiko、Mimura Kazuya、Ueda Yutaka、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: BMC Surgery 巻: 19 ページ: 33
  • DOI: 10.1186/s12893-019-0495-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiotherapy for isolated recurrent epithelial ovarian cancer: A single institutional experience (2019)
  • 著者名/発表者名: Komura Naoko、Mabuchi Seiji、Isohashi Fumiaki、Yokoi Eriko、Shimura Kotaro、Matsumoto Yuri、Kodama Michiko、Tomimatsu Takuji、Ogawa Kazuhiko、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 ページ: 1173-1182
  • DOI: 10.1111/jog.13947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single versus multiple cervical dilation by osmotic dilator before induction of labor for second‐trimester abortion (2019)
  • 著者名/発表者名: Lee Misooja、Mimura Kazuya、Endoh Masayuki、Kawanishi Yoko、Miyake Tatsuya、Kakigano Aiko、Takiuchi Tsuyoshi、Matsuzaki Shinya、Tomimatsu Takuji、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 ページ: 961-966
  • DOI: 10.1111/jog.13930
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 3-year follow-up study of radiotherapy using computed tomography?based image-guided brachytherapy for cervical cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawashima Atsushi、Isohashi Fumiaki、Mabuchi Seiji、Sawada Kenjiro、Ueda Yutaka、Kobayashi Eiji、Matsumoto Yuri、Otani Keisuke、Tamari Keisuke、Seo Yuji、Suzuki Osamu、Sumida Iori、Tomimatsu Takuji、Kimura Tadashi、Ogawa Kazuhiko
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 60 ページ: 264-269
  • DOI: 10.1093/jrr/rry104
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of maternal methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism on intervillous and decidual pathology with pregnancy loss (2019)
  • 著者名/発表者名: Mehandjiev Tzvetozar R.、Tenno Nodoka M.、Nakura Yukiko、Georgiev Tzanko P.、Minekawa Ryoko、Wakimoto Tetsu、Mimura Kazuya、Nakayama Masahiro、Kawakami Kanae、Kanagawa Takeshi、Tomimatsu Takuji、Fujita Tomio、Onouchi Yoshihiro、Takeuchi Makoto、Kimura Tadashi、Yanagihara Itaru
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 ページ: 78-85
  • DOI: 10.1111/jog.13798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal findings of serpentine-like syndrome with congenital intrathoracic stomach: differential diagnosis from congenital diaphragmatic hernia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mimura K, Endo M, Matsuoka K, Tomimatsu T, Tazuke Y, Okuyama H, Takeuchi M, Kimura T.
  • 雑誌名: Journal of Medical Ultrasonics 巻: 46 ページ: 263-266
  • DOI: 10.1007/s10396-018-0896-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant transformation of uterine leiomyoma : suggested by clinical, imaging, histological, and genetic findings (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomimatsu T, Mabuchi S, Tsuboyama T, Hori Y, Sekine S, Kimura T.
  • 雑誌名: European Journal of Gynaecological Oncology 巻: 40 ページ: 879-882
  • DOI: 10.12892/ejgo4633
  • 査読あり