胎盤機能における胎盤由来間葉系幹細胞・エクソソームの役割と臨床的意義に関する研究

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11241
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 三浦 清徳 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (00363490)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 産科婦人科 / 胎盤 / 間葉系幹細胞 / 妊娠 / Preeclampsia / 分子マーカー

研究実績の概要

Preeclampsia8例ならびに正常妊娠8例を対象とした。それぞれの胎盤組織より、胎盤由来間葉系幹細胞(MSC）を培養同定した。マイクロアレイ解析を行い、preeclampsiaで14個の miRNAsの発現が低下し、90個のmiRNAsのそれが上昇していた (Fold change >2.5)。5 個のmiRNAs (miR-137-5p, -155-5p, -7-5p, let-7i-5p, -224-5p) に着目し、リアルタイムPCR法で確認実験を行った。正常妊娠の胎盤由来MSCと比較して、preeclampsia のそれにおいて、miR-224-5p の発現は上昇し(1.23±0.048 and 1.33±0.077, p=0.028)、miR-137-5pの発現は低下していた(1.18±0.027 and 1.26±0.047, p=0.050)。miR-224-5p およびmiR-137-5pは、preeclampsiaの病態と関連し、MSCを介したpreclampsiaの分子病態メカニズム解明の手がかりと期待された。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

試薬等の入手が遅れており、実験が計画通りに実施できていないため。

今後の研究の推進方策

miR-224-5p およびmiR-137-5pのターゲット遺伝子を見出し、preeclampsiaや胎盤機能における胎盤由来MSCの役割を解明する。また、母体血漿中におけるmiR-224-5p およびmiR-137-5pの流入量を定量して、preeclampsiaの発症や胎盤機能を推定する分子マーカーとしての役割を明らかにする。

次年度使用額が生じた理由

2019年度に胎盤由来間葉系幹細胞の培養条件の設定に計画以上の時間がかかり、研究を完遂できなかったため、次年度使用額が生じました。本年度は胎盤由来間葉系幹細胞を培養し、研究計画を完遂します。

研究成果

• [雑誌論文] Paediatric-onset haploinsufficiency of A20 associated with a novel and de novo nonsense TNFAIP3 mutation (2020)
  • 著者名/発表者名: Endo Yushiro、Funakoshi Yasutomo、Koga Tomohiro、Furukawa Kaori、Sasaki Daisuke、Miura Kiyonori、Yanagihara Katsunori、Moriuchi Hiroyuki、Kawakami Atsushi
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 59 ページ: e85～e87
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keaa206
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Incidence of Dichorionic Diamniotic Twin Pregnancy After Single Blastocyst Embryo Transfer and Zygosity: 8 Years of Single-Center Experience (2020)
  • 著者名/発表者名: Konno Hiroko、Murakoshi Takeshi、Miura Kiyonori、Masuzaki Hideaki
  • 雑誌名: Twin Research and Human Genetics 巻: 23 ページ: 51～54
  • DOI: 10.1017/thg.2020.5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of p53-Binding Protein 1 Nuclear Foci in Cervical Squamous Intraepithelial Lesions: Association With High-Risk Human Papillomavirus Infection and P16INK4a Expression (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawashita Sayaka、Matsuda Katsuya、Kondo Hisayoshi、Kitajima Yuriko、Hasegawa Yuri、Shimada Takako、Kitajima Michio、Miura Kiyonori、Nakashima Masahiro、Masuzaki Hideaki
  • 雑誌名: Cancer Control 巻: 27 ページ: －
  • DOI: 10.1177/1073274819901170
  • 査読あり
• [雑誌論文] 妊娠初期の見方と所見 (2020)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳
  • 雑誌名: 臨床産科婦人科 巻: 74 ページ: 14～22
• [雑誌論文] Classification of factors involved in nonreportable results of noninvasive prenatal testing (NIPT) and prediction of success rate of second NIPT (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzumori Nobuhiro、Sekizawa Akihiko、Takeda Eri、Samura Osamu、Sasaki Aiko、Akaishi Rina、Wada Seiji、Hamanoue Haruka、Hirahara Fumiki、Kuriki Hiroko、Sawai Hideaki、Nakamura Hiroaki、Yamada Takahiro、Miura Kiyonori、et al.
  • 雑誌名: Prenatal Diagnosis 巻: 39 ページ: 100～106
  • DOI: 10.1002/pd.5408
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFPA meeting 2018 workshop report I: Reproduction and placentation among ocean-living species; placental imaging; epigenetics and extracellular vesicles in pregnancy (2019)
  • 著者名/発表者名: Acharya Ganesh、Bartolomei Marisa、Carter Anthony M.、Chamley Larry、Cotton Charles F.、Hasegawa Junichi、Hasegawa Yuri、Hayakawa Satoshi、Kawaguchi Mari、Konwar Chaini、Magawa Shoichi、Miura Kiyonori、e tal.
  • 雑誌名: Placenta 巻: 84 ページ: 4～8
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2019.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malignant transformation from mature cystic teratoma of the ovary (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimada Takako、Higashijima Ai、Fukushima Ai、Komatsu Nahoko、Noguchi Masashi、Ohashi Kazuaki、Hasegawa Yuri、Miura Kiyonori
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 ページ: 1957～1960
  • DOI: 10.1111/jog.14043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Huge uterine fibroid arising from primary uterine cervical diverticulum: a case report and review of the literatures (2019)
  • 著者名/発表者名: Noguchi Masashi、Kitajima Michio、Abe Shuhei、Murakami Naoko、Kitajima Yuriko、Miura Kiyonori、Masuzaki Hideaki
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology 巻: 39 ページ: 1186～1187
  • DOI: 10.1080/01443615.2019.1588237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive immune complexome analysis detects disease-specific immune complex antigens in seminal plasma and follicular fluids derived from infertile men and women (2019)
  • 著者名/発表者名: Murakami Naoko、Kitajima Michio、Ohyama Kaname、Aibara Nozomi、Taniguchi Ken、Wei Mian、Kitajima Yuriko、Miura Kiyonori、Masuzaki Hideaki
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 495 ページ: 545～551
  • DOI: 10.1016/j.cca.2019.05.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired early‐phase suppression of glucagon secretion after glucose load is associated with insulin requirement during pregnancy in gestational diabetes (2019)
  • 著者名/発表者名: Horie Ichiro、Haraguchi Ai、Ito Ayako、Nozaki Aya、Natsuda Shoko、Akazawa Satoru、Mori Yoshitaka、Ando Takao、Higashijima Ai、Hasegawa Yuri、Yoshida Atsushi、Miura Kiyonori、Masuzaki Hideaki、Kawakami Atsushi、Abiru Norio
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 11 ページ: 232～240
  • DOI: 10.1111/jdi.13096
  • 査読あり
• [雑誌論文] 産後の子宮内容物排出異常に対して駆癌血剤が有効であった７例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 高野玲、増﨑雅子、吉田敦、三浦清徳、増﨑英明
  • 雑誌名: 産婦人科漢方研究のあゆみ 巻: 36 ページ: 94～98
• [雑誌論文] 胎盤限局性モザイク (2019)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳
  • 雑誌名: 三浦清徳 巻: － ページ: 164～168
• [雑誌論文] NIPTで性染色体数的異常は検出できるか? (2019)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳、三浦生子、増崎英明
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 73 ページ: 253～257
• [雑誌論文] 胎盤とモザイク (2019)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 269 ページ: 775～778
• [雑誌論文] 心肺停止し搬送された妊婦に死戦期帝王切開術を施行した一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 渡邊灯、長谷川ゆり、永田典子、村上直子、東島愛、松本加奈子、北島道夫、三浦清徳、増﨑英明
  • 雑誌名: 日本産婦人科・新生児血液学会誌 巻: 269 ページ: 39～40
• [学会発表] 周産期と生殖 (2019)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳
  • 学会等名: 第42回日本母体胎児医学会
  • 招待講演
• [学会発表] HBV,HCV, HTLV-1 (2019)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳
  • 学会等名: 第71回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] HTLV-1の母子感染抑止プロジェクト (2019)
  • 著者名/発表者名: 三浦清徳
  • 学会等名: 第93回日本感染症学会総会・学術講演会
  • 招待講演
• [備考] 長崎大学産婦人科ホームページ
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/gyneclgy/