| 研究課題/領域番号 |
17K11246
|
|---|
| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
|---|
研究代表者 |
松田 賢一 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40315932)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| キーワード | 妊娠 / 産褥 / うつ / 扁桃体 / 梨状皮質 / 女性ホルモン |
|---|
| 研究実績の概要 |
妊娠期・産褥期に不安情動の変化が生じやすいことは広く知られており、「うつ」を罹患する率も高い。原因として、情動制御に中心的な働きを担う扁桃体の神経細胞が、劇的な変動を示す女性ホルモンに応答し、形態・機能的に変化をおこすことが考えられる。本研究計画の目的は、実験動物（ラット）を用いて、妊娠・出産に伴う神経形態・機能変化の分子基盤とその不安情動制御に対する影響を解明し、妊娠期・産後うつの予防・治療に向けた基礎的検討を行うことである。従来の研究で、情動制御に関わる扁桃体基底外側核・中心核および分界条床核において、産褥期に神経細胞の棘（シナプス）の数が有意に減少することがゴルジ鍍銀染色法により、明らかになっていたが、妊娠期の不安情動に関わる脳領域が不明であった。本研究計画により、妊娠期に神経形態が変動する領域として、梨状皮質を同定した。梨状皮質の神経細胞（Deep pyramidal cell、Superficial pyramidal cellおよびSemilunar cell）の棘の数が、妊娠中期に一過的に有意に上昇し、妊娠後期から産褥期にかけて減少するすることが明らかになった。特に、マッシュルーム型の成熟シナプスの数が大きく変動していた。梨状皮質と妊娠期の情動変動との関連が予想される。以上の成果をもとに、日本組織細胞化学会、日本解剖学会等で発表し、注目を集めた。さらに、学術論文として神経科学領域の学術雑誌に6編、内分泌学領域の学術雑誌に1編発表した。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
平成29年度は、妊娠期の情動変化に関わる脳領域を同定するために、神経細胞の継時的な形態変化を、ゴルジ鍍銀染色を用いて樹状突起の分岐の数と棘の数を指標に解析を行った。梨状皮質において妊娠中期に棘の数が有意に増加する結果を得た。計画どおり実行され、良好な結果となった。ウイルスベクターを用いた遺伝子発現制御をするために、情動変化に関わる分子と、妊娠出産による体内環境変化と強い関連があると考えられるホルモン系・ホルモンシグナル系に注目し、扁桃体、分界条床核および梨状皮質での分布を検討した。ウイルスベクターを完成するとことまで至らなかったので、こちらは計画はやや遅れている。
|
| 今後の研究の推進方策 |
扁桃体・分界条床核あるいは梨状皮質で発現することが確認された情動変化に関わる分子と、妊娠出産による体内環境変化と強い関連があると考えられるホルモン系・ホルモンシグナル系分子の発現を、ウイルスベクターを用いて制御し、不安情動行動への影響を検討する。扁桃体・分界条床核あるいは梨状皮質の脳スライスを作成し、神経活動への上記ホルモン系の影響を電気生理学的に検討する。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
遺伝子発現を制御するウイルスベクターが完成しなかったため、不安行動実験を行えなかった。行動解析に用いるコンピュータを購入を次年度にするため生じた。
|
