妊娠初期の血中ＧＡＬＥＣＴＩＮ－１及びＨＳＤ１７Ｂ１による妊娠高血圧腎症発症予知

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11247
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 大口 昭英 自治医科大学, 医学部, 教授 (10306136)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 妊娠高血圧腎症 / 妊娠初期 / 発症予知 / バイオマーカー / 胎盤蛋白質

研究実績の概要

2018年度は，妊娠初期妊婦80例についてBioVender社のELISAでHumanPlacental Protein 13を測定した．本研究の結果，「妊娠初期のPP-13濃度の平均値に比較して，妊娠37週前後のPP-13濃度の平均値がおよそ2倍を示した」ことから，以後の予知研究で使用することにした．
ヒトでは，PEを発症していない妊娠22週の血清Gal-1濃度は正常コントロールの約半分の濃度であった(Freitag et al. Proc Natl Acad Sci U S A 2013)．我々は、妊娠20～23週の血清Gal-1濃度の低値が，血清sFlt-1/PlGF比と独立した早発型・遅発型PEの予知因子であることを発見した（Hirashima C, Ohkuchi A, et al. Hypertens Res 2018）．しかし、妊娠初期のGal-1がPEを予知するかどうかは不明である．2019年度は、2019年12月までに集積した800例の妊娠初期症例を用いてGal-1を測定した．
妊娠初期のtemporary hypertensionおよび白衣高血圧がその後のPEのリスク因子であることを示した(Ohkuchi A, et al. Hypertens Res 2019)．
2020年度以降は，妊娠初期症例を用いて，PP-13, PlGF, 母体情報（初産経産の別，既往妊娠高血圧腎症・妊娠高血圧既往，非妊時のBMI，妊娠初期の外来血圧レベル，および，妊娠11－13週の子宮動脈血流速度波形を組み合わせて，早発型（＜34週未満発症）妊娠高血圧腎症，早産期発症（＜37週未満発症）妊娠高血圧腎症の発症予知を検討する．最終年度までに1500例について検討し，開発モデルを作成する予定である．

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

これまでの市販されているELISAによる検討から，HSD17B1は使えないこと，PP-13とGalectin-1（Gal-1)は使えることが分かった．なお，これまでの検討から，妊娠初期のPlGFは妊娠高血圧腎症予知に有用であることはすでにわかっている．症例は順調に集まっており，最終年度までに1500例に達する可能性が極めて高い．研究は順調に計画通り進行している．

今後の研究の推進方策

2020年度は，これまでに集積した800例の妊娠初期症例を用いて，PP-13を測定する．
2021年度は, さらに400～700例について，Gal-1, PP-13を測定する．
2022年3月までに，妊娠初期情報を組み合わせて，早発型（＜34週未満発症）妊娠高血圧腎症，早産期発症（＜37週未満発症）妊娠高血圧腎症の発症予知が可能かどうかを検討する．最終的には，1500例について検討し，開発モデルを作成する．

次年度使用額が生じた理由

2019年度は，まだ十分な試料が集まっておらず，次年度以降に集まった試料での測定のために，余剰金を次年度に繰り越しました．

研究成果

• [雑誌論文] Temporary hypertension and white coat hypertension in the first trimester as risk factors for preeclampsia (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohkuchi A, Hirashima C, Arai R, Takahashi K, Suzuki H, Ogoyama M, Nagayama S, Takahashi H, Baba Y, Usui R, Shirasuna K, Matsubara S
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 42 ページ: 2002-2012
  • DOI: 10.1038/s41440-019-0307-6
  • 査読あり
• [学会発表] 妊娠高血圧腎症のハイリスクとしての妊娠初期のtemporary hypertension (2019)
  • 著者名/発表者名: 平嶋 周子, 大口 昭英, 高橋 佳代, 鈴木 寛正, 小古山 学, 永山 志穂, 高橋 宏典, 薄井 里英, 桑田 知之, 松原 茂樹
  • 学会等名: 日本妊娠高血圧学会