| 研究課題/領域番号 |
17K11256
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
瀧澤 俊広 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (90271220)
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| 研究分担者 |
大口 昭英 自治医科大学, 医学部, 教授 (10306136)
竹下 俊行 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (60188175)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 産科学 / 妊娠 / 胎盤 / ceRNA / ncRNA / 妊娠高血圧腎症 |
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| 研究成果の概要 |
胎盤を形成するトロホブラスト（栄養膜細胞）中の蛋白質をコードしていないRNA（ncRNA）による遺伝子発現制御の解析と、ncRNAが妊娠高血圧腎症（PE）の予知因子となり得るか検討した。次世代シーケンス解析から、トロホブラストが絨毛外栄養膜細胞（EVT）に分化する際、多くのncRNAが発現抑制されることが示された。機能解析から、ncRNAであるH19由来のncRNA miR-675-5pが、転写調節因子GATA2の発現を抑制することでEVT浸潤を促進するという新しい浸潤機構を見出した。また、PE胎盤においてH19等のncRNAの発現が上昇しており、PEの予知因子となり得る可能性が示唆された。
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| 自由記述の分野 |
産科学、胎盤学、分子病理解剖学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、従来にないceRNA［リボ核酸（RNA）、特に、蛋白質をコードしていないRNA（ncRNA）と蛋白質をコードしているRNA（mRNA）同士が相互作用（競合）して遺伝子発現を調節するとこが示唆されており、これら相互作用するRNAを競合内在性RNA（ceRNA）と呼ぶ］による側面から、トロホブラスト（栄養膜細胞）における遺伝子発現制御ネットワークの解明、およびceRNAの妊娠高血圧腎症（PE）の分子病態への関与に関する先駆け研究となった。
ceRNAに焦点を当てたPE予知因子探索・同定は早期予知に結びつく可能性が高く、この研究の継続発展は、周産期医療への貢献が期待できる。
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