マイクロRNAを介した子宮体癌の進展制御を司る新たな分子機構の解明

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11280
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 浅野間 和夫 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30380413)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 子宮体癌 / 上皮間葉移行 / マイクロRNA / 転写調節 / 一塩基多型

研究実績の概要

昨年度までの研究でMIR301BとMIR130Bは約250bpを隔ててタンデムに並んでおり、共通の転写発現機構を有すると考えられた。、実際、BHLHE40/BHLHE41（特にBHLHE41）によりMIR301B、MIR130Bの発現が抑制されることを確認し、その抑制機構をレポーター・アッセイ、ゲルシフト・アッセイ、クロマチン免疫沈降アッセイにより明らかとした。すなわち、BHLHE40とBHLHE41の両方がMIR301B/MIR130Bクラスターの転写調節領域のE-boxモチーフに直接作用すること、またこの転写因子複合体にHDAC1が含まれることを証明した。これらの機構による転写抑制が示唆された。
一方でMIR301B/MIR130Bクラスターの転写調節領域にユビキタスに発現している転写因子SP1が作用することを見出した。SP1はMIR301B/MIR130Bクラスターの転写調節領域に存在するGC豊富な配列に直接作用し、転写を正に制御することをレポーター・アッセイ、ゲルシフト・アッセイ、クロマチン免疫沈降アッセイにより明らかとした。また、このGC豊富な配列には一塩基多型rs861843が存在することを発見した。rs861843のG/C多型がこの領域に対するSP1の結合に強く影響した。すなわちrs861843がGに比べCの場合、明らかにSP1との親和性が高く、転写活性が高いことを見出した。rs861843の多型頻度はヨーロッパ人、アフリカ人では10～20%と高いのであるが、東アジア人では0.1%にとどまる。実際、我々の解析では300人の子宮体癌患者、150人の健常対照者のすべてがC/Cのアリルを有していた。
以上の結果を論文発表した（Asanoma et al., 2019）。

研究成果

• [雑誌論文] Dual specificity phosphatase 6 plays a critical role in the maintenance of a cancer stem‐like cell phenotype in human endometrial cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Kato Masaya、Onoyama Ichiro、Yoshida Sachiko、Cui Lin、Kawamura Keiko、Kodama Keisuke、Hori Emiko、Matsumura Yumiko、Yagi Hiroshi、Asanoma Kazuo、Yahata Hideaki、Itakura Atsuo、Takeda Satoru、Kato Kiyoko
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1002/ijc.32965
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of senescence in human endometrial stromal cells during proliferative phase to embryo receptivity (2020)
  • 著者名/発表者名: Tomari H, Kawamura T, Asanoma K, Egashira K, Kawamura K, Honjo K, Nagata Y, Kato K
  • 雑誌名: Biology of Reproduction 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1093/biolre/ioaa044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutual suppression between BHLHE40/BHLHE41 and the MIR301B-MIR130B cluster is involved in epithelial-to-mesenchymal transition of endometrial cancer cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Asanoma K, Hori E, Yoshida S, Yagi H, Onoyama I, Kodama K, Yasunaga M, Ohgami T, Kaneki E, Okugawa K, Yahata H, Kato K
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 10 ページ: 4640～4654
  • DOI: 10.18632/oncotarget.27061
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survey of the desire to have children and engage in sexual activity after trachelectomy among young Japanese women with early‐stage cervical cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Yahata Hideaki、Sonoda Kenzo、Okugawa Kaoru、Yagi Hiroshi、Ohgami Tatsuhiro、Yasunaga Masafumi、Onoyama Ichiro、Kaneki Eisuke、Asanoma Kazuo、Kato Kiyoko
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 ページ: 2255～2259
  • DOI: 10.1111/jog.14099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gα13-mediated LATS1 down-regulation contributes to epithelial-mesenchymal transition in ovarian cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Yagi Hiroshi、Onoyama Ichiro、Asanoma Kazuo、Hori Emiko、Yasunaga Masafumi、Kodama Keisuke、Kijima Masako、Ohgami Tatsuhiro、Kaneki Eisuke、Okugawa Kaoru、Yahata Hideaki、Kato Kiyoko
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 33 ページ: 13683～13694
  • DOI: 10.1096/fj.201901278R
  • 査読あり
• [学会発表] Mutual regulation between MIR301B-MIR130B and BHLHE40-BHLHE41 is involved in epithelial-to-mesenchymal transition of uterine endometrial cancer cells (2019)
  • 著者名/発表者名: ASANOMA kazuo, YAGI hiroshi, ONOYAMA ichiro, SONODA kenzo, KATO kiyoko
  • 学会等名: 第71回日本産科婦人科学会学術講演会