子宮平滑筋肉腫の早期診断と効果的治療法の確立を目指したOMICS解析

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11281
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター)
• 研究代表者: 園田 顕三 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 医長 (30294929)
• 研究分担者: 中林 一彦 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 周産期病態研究部, 室長 (10415557) ; 秦 健一郎 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 周産期病態研究部, 部長 (60360335)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 子宮平滑筋肉腫 / 染色体微細構造解析 / DNAメチル化解析 / 遺伝子発現解析 / 次世代シーケンサー

研究実績の概要

本研究では、術前診断における子宮平滑筋腫との鑑別が困難で、悪性度が高く治療方針に苦慮する子宮平滑筋肉腫および類縁疾患を解析対象としました。染色体構造解析、DNAメチル化解析、遺伝子発現解析等により構成されるOMICS解析から子宮平滑筋肉腫に特異的なバイオマーカーの抽出を試み、早期診断と効果的治療法に帰結させることを本研究の目的とし推進してきました。早期診断および標的治療に有用なバイオマーカーを抽出し子宮平滑筋肉腫の治療成績を向上させると伴に、本研究手法をさらに発展させ他悪性腫瘍の早期診断・治療成績向上に帰結させることを究極の目的として進捗させています。
「現在までの進捗状況」に詳述しますが、研究開始3年目である令和元年度では（１）子宮平滑筋肉腫の検体を用いたOMICS解析と（２）子宮平滑筋肉腫の特異的バイオマーカー検索につき進捗させました。（１）は子宮平滑筋正常細胞から悪性細胞に至る悪性化の経路について解析を行う目的で施行しています。（２）は（１）で得られたデータの中で、次世代シークエンサーによるRNAseq解析で正常子宮筋層・平滑筋腫と平滑筋肉腫での発現が有意に異なる分子を選別しました。正常子宮筋層・平滑筋腫での発現が平滑筋肉腫に比し有意に高値である12分子、平滑筋肉腫での発現が正常子宮筋層・平滑筋腫に比し有意に高値である8分子を選別しました。これらの分子のタンパク発現について免疫組織染色を用いて解析しました。子宮平滑筋肉腫の臨床病理因子・予後との解析を含め医学誌・学会等で成果の発表を行いました。

研究成果

• [雑誌論文] Safety evaluation of abdominal trachelectomy in patients with cervical tumors >2 cm: a single-institution, retrospective analysis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Okugawa, Hideaki Yahata, Kenzo Sonoda, Tatsuhiro Ohgami, Masafumi Yasunaga, Eisuke Kaneki, Kiyoko Kato.
  • 雑誌名: Journal of Gynecologic Oncology 巻: 31 ページ: e41
  • DOI: 10.3802/jgo.2020.31.e41
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Retrospective analysis of treatment and prognosis for uterine leiomyosarcoma: 10-year experience of a single institute. (2020)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Kodama, Kenzo Sonoda, Masako Kijima, Shinichiro Yamaguchi, Hiroshi Yagi, Masafumi Yasunaga, Tatsuhiro Ohgami, Ichiro Onoyama, Eisuke Kaneki, Kaoru Okugawa, Hideaki Yahata, Yoshihiro Ohishi, Yoshinao Oda, Kiyoko Kato.
  • 雑誌名: Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology 巻: 16 ページ: e63-e67
  • DOI: 10.1111/ajco.13286
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Re-evaluation of preoperative endometrial smears for the cytodiagnosis of uterine leiomyosarcoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kenzo Sonoda, Miwako Nogami, Keisuke Kodama, Yoshinao Oda, Kiyoko Kato.
  • 雑誌名: European Journal of Gynaecological Oncology 巻: 41 ページ: 167-170
  • DOI: 10.31083/j.ejgo.2020.02.4950
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A glint of hope in the treatment of advanced malignant transformation of ovarian mature cystic teratoma: Retrospective analysis of nine cases. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yui Tomita, Toshiaki Saito, Masao Okadome, Kenzo Sonoda, Kazuya Ariyoshi, Kumi Shimamoto, Rina Nagayama, Shoko Kitade, Shoji Maenohara.
  • 雑誌名: Journal of Gynecologic Surgery 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Is adjuvant therapy necessary for patients with intermediate-risk cervical cancer after open radical hysterectomy? (2020)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Yahata, Kenzo Sonoda, Shusaku Inoue, Nobuko Yasutake, Keisuke Kodama, Hiroshi Yagi, Masafumi Yasunaga, Tatsuhiro Ohgami, Ichiro Onoyama, Eisuke Kaneki, Kaoru Okugawa, Kazuo Asanoma, Kiyoko Kato.
  • 雑誌名: Oncology 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnostic benefit of cytological examination for cervical small cell neuroendocrine carcinoma (SMCC): Retrospective analysis of clinicopathological variables and cytological findings. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kenzo Sonoda, Takahiro Fujimoto, Masao Okadome, Kazuya Ariyoshi, Kumi Shimamoto, Rina Nagayama, Shoko Kitade, Yui Tomita, Shoji Maenohara, Kenichi Taguchi, Toshiaki Saito.
  • 雑誌名: International Journal of Gynecology and Obstetrics 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pelvic abscess: a late complication of abdominal trachelectomy for cervical cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kaoru Okugawa, Kenzo Sonoda, Tatsuhiro Ohgami, Masafumi Yasunaga, Eisuke Kaneki, Hideaki Yahata, Kiyoko Kato.
  • 雑誌名: The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 ページ: 412-416
  • DOI: 10.1111/jog.13814
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Amide proton transfer imaging for differentiating benign ovarian cystic lesions: Potential of first time right. (2019)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ishimatsu, Akihiro Nishie, Yukihisa Takayama, Yoshiki Asayama, Yasuhiro Ushijima, Daisuke Kakihara, Koichiro Morita, Seiichiro Takao, Kenzo Sonoda, Yoshihiro Ohishi, Hiroshi Honda.
  • 雑誌名: European Radiology 巻: 120 ページ: 108656
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2019.108656
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survey of the desire to have children and engage in sexual activity after trachelectomy among young Japanese women with early-stage cervical cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Yahata, Kenzo Sonoda, Kaoru Okugawa, Hiroshi Yagi, Tatsuhiro Ohgami, Masafumi Yasunaga, Ichiro Onoyama, Eisuke Kaneki, Kazuo Asanoma, Kiyoko Kato.
  • 雑誌名: The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 ページ: 2255-2259
  • DOI: 10.1111/jog.14099
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serous carcinoma of the uterine cervix: Clinicopathological features differing from serous carcinomas of other female organs. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shoko Kitade, Kazuya Ariyoshi, Kenichi Taguchi, Shoji Maenohara, Yui Tomita, Kenzo Sonoda, Masao Okadome, Toshiaki Saito.
  • 雑誌名: The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 46 ページ: 153-160
  • DOI: 10.1111/jog.14142
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduction in HPV16/18 prevalence among young women with high-grade cervical lesions following the Japanese HPV vaccination program. (2019)
  • 著者名/発表者名: Koji Matsumoto, Nobuo Yaegashi, Takashi Iwata, Kasumi Yamamoto, Yoichi Aoki, Masao Okadome, Kimio Ushijima, Shoji Kamiura, Kazuhiro Takehara, Koji Horie, Nobutaka Tasaka, Kenzo Sonoda et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 ページ: 3811-3820
  • DOI: 10.1111/cas.14212
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 当科における腹腔鏡下子宮体癌手術の適応と手術方法の検討。 (2019)
  • 著者名/発表者名: 愛甲 碧、有吉 和也、前之原 章司、長山 利奈、北出 尚子、園田 顕三。
  • 雑誌名: 日本産科婦人科内視鏡学会雑誌 巻: 35 ページ: 220-223
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 子宮体癌・内膜増殖症例に対する酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）療法の検討。 (2020)
  • 著者名/発表者名: 長山 利奈、前之原 章司、富田 友衣、北出 尚子、島本 久美、有吉 和也、園田 顕三、齋藤 俊章、岡留 雅夫。
  • 学会等名: 第72回日本産科婦人科学会
• [学会発表] 婦人科がん患者の周術期栄養管理。 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山口 貞子、園田 顕三、増本 幸二。
  • 学会等名: 第34回日本静脈経腸栄養学会
• [学会発表] 外陰癌手術手技に関する考察。 (2019)
  • 著者名/発表者名: 北出 尚子、愛甲 碧、前之原 章司、富田 友衣、長山 利奈、有吉 和也、園田 顕三、岡留 雅夫、齋藤 俊章。
  • 学会等名: 第41回日本産婦人科手術学会
• [学会発表] mide proton transfer (APT) imaging of uterine cervical cancer; prediction of histological findings. (2019)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Ishimatsu, Akihiro Nishie, Yukihisa Takayama, Yoshiki Asayama, Yasuhiro Ushijima, Daisuke Kakihara, Tomohiro Nakayama, Koichiro Morita, Seiichiro Takao, Osamu Togao, Yoshihiro Ohishi, Kenzo Sonoda, Jochen Keupp, Hiroshi Honda.
  • 学会等名: SMRM Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 子宮頸部小細胞癌の臨床病理因子・細胞所見に関する後方視的検討。 (2019)
  • 著者名/発表者名: 園田 顕三、藤本 翔大、前之原 章司、有吉 和也、岡留 雅夫、小嶋 健太、清家 直樹、上里 梓、田口 健一、齋藤 俊章。
  • 学会等名: 第60回日本臨床細胞学会[春期大会]
• [学会発表] 腹腔内再発後に肺転移を来したUTROSCTの一例。 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤本 翔大、小嶋 健太、清家 直樹、北里 謙二、上里 梓、瀧澤 克実、田口 健一、岡留 雅夫、園田 顕三、齋藤 俊章、竹之山 光広、大石 善丈、小田 義直。
  • 学会等名: 第60回日本臨床細胞学会[春期大会]
• [学会発表] 広汎子宮全摘術を行った子宮頸癌IIB期・pT2B症例の検討。 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡留 雅夫、齋藤 俊章、園田 顕三、有吉 和也、島本 久美、長山 利奈、北出 尚子、富田 友衣、前之原 章司、愛甲 碧。
  • 学会等名: 第61回日本婦人科腫瘍学会
• [学会発表] 子宮頸部漿液性癌の臨床病理学的特徴。 (2019)
  • 著者名/発表者名: 北出 尚子、愛甲 碧、前之原 章司、富田 友衣、長山 利奈、有吉 和也、園田 顕三、岡留 雅夫、齋藤 俊章。
  • 学会等名: 第61回日本婦人科腫瘍学会
• [学会発表] 当院での悪性転化を伴う成熟嚢胞奇形腫7症例の臨床的検討。 (2019)
  • 著者名/発表者名: 富田 友衣、齋藤 俊章、岡留 雅夫、園田 顕三、有吉 和也、長山 利奈、北出 尚子、前之原 章司、愛甲 碧。
  • 学会等名: 第61回日本婦人科腫瘍学会
• [学会発表] 当科におけるオラパリブの安全性についての検討。 (2019)
  • 著者名/発表者名: 前之原 章司、齋藤 俊章、岡留 雅夫、園田 顕三、有吉 和也、長山 利奈、北出 尚子、富田 友衣、愛甲 碧。
  • 学会等名: 第61回日本婦人科腫瘍学会
• [学会発表] 集学的治療後にクロストリオイデス腸炎を発症しチーム医療を行った卵巣癌再発症例について。 (2019)
  • 著者名/発表者名: 園田 顕三、杉本 理恵、安藤 より子、宮本 聖子、松倉 安耶、橋本 優子、愛甲 碧、前之原 章司、富田 友衣、北出 尚子、長山 利奈、有吉 和也、岡留 雅夫、二宮 豊美、齋藤 俊章。
  • 学会等名: 第17回日本臨床腫瘍学会
• [学会発表] クロストリディオイデス腸炎に対し経口栄養管理を行った卵巣癌再発症例について。 (2019)
  • 著者名/発表者名: 園田 顕三、安藤 より子、愛甲 碧、前之原 章司、富田 友衣、北出 尚子、長山 利奈、有吉 和也、岡留 雅夫、齋藤 俊章。
  • 学会等名: 第43回日本女性栄養・代謝学会
• [学会発表] A case of recurrent vaginal cancer that metastasized to the duodenum. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kenzo Sonoda, Masao Okadome, Rie Sugimoto, Shoji Maenohara, Yui Tomita, Shoko Kitade, Rina Nagayama, Kumi Shimamoto, Kazuya Ariyoshi, Toshiaki Saito.
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会
• [学会発表] A case of relapsed low-grade endometrial stromal sarcoma treated with dienogest. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shoji Maenohara, Masao Okadome, Yui Tomita, Shoko Kitade, Rina Nagayama, Kumi Shimamoto, Kazuya Ariyoshi, Kenzo Sonoda, Toshiaki Saito.
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会
• [学会発表] 多職種によるAYA 世代がん患者症例検討"AYA ラウンド"の効果。 (2019)
  • 著者名/発表者名: 白石 恵子、田中 圭、坂田 友、松尾 由佳、進藤 史代、堀 大洋、野口磨依子、上田 圭希、中野 倫孝、園田 顕三、崔 日承、横山 良平、一宮 絵美、徳永 えり子、中山 秀樹。
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会
• [学会発表] 九州がんセンターのAYA 世代がん患者対策チームの活動。 (2019)
  • 著者名/発表者名: 坂田 友、白石 恵子、松尾 由佳、進藤 史代、田中 圭、堀 大洋、野口磨依子、上田 圭希、中野 倫孝、園田 顕三、崔 日承、横山 良平、一宮 絵美、徳永 えり子、中山 秀樹。
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会
• [学会発表] Development of novel therapeutic strategies against gynecologic malignancies. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kenzo Sonoda.
  • 学会等名: 1st International Congress of Cancer & Clinical Oncology
  • 国際学会 / 招待講演