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2019 年度 実績報告書

自然免疫応答を介した蝸牛内炎症の難聴発症における役割および病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K11324
研究機関浜松医科大学

研究代表者

中西 啓  浜松医科大学, 医学部, 助教 (20444359)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード免疫応答 / 蝸牛 / 難聴
研究実績の概要

我々は非症候群性遺伝性難聴家系(DFNA34)の連鎖解析を行い、本家系の難聴がNLRP3遺伝子変異により生じていることを明らかにした。現在までに、NLRP3は全身性自己炎症性疾患であるクリオピリン関連周期熱症候群(CAPS)の原因遺伝子であることが知られている。CAPS 患者では、NLRP3の機能獲得型変異により自然免疫担当細胞から恒常的にInterleukin-1β(IL-1β)が分泌されるために全身性炎症が生じると考えられている。DFNA34患者では難聴以外に臨床症状が認められないため、機能獲得型変異により全身性炎症が生じ、その一部症状として蝸牛内炎症が生じたとは考えにくい。そこで我々は、蝸牛内に組織マクロファージが存在し、その細胞からIL-1βが分泌されたために蝸牛内炎症が惹起され非症候群性難聴が生じたという仮説を立てた。本研究では、この仮説を、マウスを用いて証明するとともに、蝸牛内炎症がヒトの難聴疾患と関連しているかについて検討することが目的である。
H29年度に、野生型マウスを用いて、マウス蝸牛でNLRP3インフラマソームが活性化されることを明らかにした。H30年度は、マウス蝸牛に組織マクロファージが存在すること、その一部の組織マクロファージでNLRP3インフラマソームが活性化されることを明らかにした。R1年度は、蝸牛内においてNLRP3インフラマソームが活性化されIL-1β分泌されたあと、その下流の炎症性サイトカインが上昇するか評価することを目指した。野生型マウスより蝸牛組織を分離・培養し、NLRP3インフラマソームを活性化させるために、リポ多糖とATPを加えて培養した。その後、培養液中のIL-6、TNF-α濃度を、ELISA法により測定した。その結果、IL-6、TNF-α濃度が上昇しており、下流の炎症性サイトカインも上昇していると思われた。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Genetic hearing loss associated with autoinflammation.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi H, Prakash P, Ito T, Kim HJ, Harrow D, Roux I, Hosokawa S, Griffith AJ
    • 雑誌名

      Front Neurol

      巻: 11 ページ: 141

    • DOI

      0.3389/fneur.2020.00141. eCollection 2020

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Comprehensive analysis of syndromic hearing loss patients in Japan.2019

    • 著者名/発表者名
      Ideura M, Nishio SY, Moteki H, Takumi Y, Miyagawa M, Sato T, Kobayashi Y, Ohyama K, Oda K, Matsui T, Ito T, Suzumura H, Nagai K, Izumi S, Nishiyama N, Komori M, Kumakawa K, Takeda H, Kishimoto Y, Iwasaki S, Furutate S, Ishikawa K, Fujioka M, Nakanishi H, et al.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 9 ページ: 11976

    • DOI

      10.1038/s41598-019-47141-4

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Risk Factors and Prognostic Factors of Hearing Impairment in Neonatal Intensive Care Unit-Treated Infants.2019

    • 著者名/発表者名
      Umehara T, Hosokawa S*, Kita JY, Takahashi G, Okamura J, Nakanishi H, Hosokawa K, Kyou K, Hayashi Y, Mineta H
    • 雑誌名

      Audiol Neurootol

      巻: 24 ページ: 84-89

    • DOI

      10.1159/000500316

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Ameloblastoma in the Middle Ear.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamatodani T, Misawa K, Endo S, Nakanishi H, Hosokawa S, Mineta H
    • 雑誌名

      J Int Adv Otol

      巻: 15 ページ: 173-176

    • DOI

      10.5152/iao.2019.5433

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 当院で経験した中耳放線菌症3例の検討.2019

    • 著者名/発表者名
      中西啓, 水田邦博, 星野知之, 遠藤志織, 大和谷崇, 細川誠二, 峯田周幸
    • 雑誌名

      耳鼻咽喉科・頭頸部外科

      巻: 91 ページ: 483-488

    • DOI

      https://doi.org/10.11477/mf.1411202104

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 小児・成人・高齢者、それぞれの耳管.2019

    • 著者名/発表者名
      中西啓, 水田邦博, 峯田周幸
    • 雑誌名

      JOHNS

      巻: 35 ページ: 411-414

  • [雑誌論文] 慢性鼓膜縁に対する処置.2019

    • 著者名/発表者名
      中西啓,水田邦博,峯田周幸
    • 雑誌名

      JOHNS

      巻: 35 ページ: 112-114

  • [雑誌論文] HDR症候群例の長期聴力経過.2019

    • 著者名/発表者名
      近藤玄樹*, 中西啓, 鈴木克佳, 袴田桂, 細川誠二, 峯田周幸, 岡村純
    • 雑誌名

      耳鼻咽喉科臨床

      巻: 112 ページ: 359-363

    • DOI

      https://doi.org/10.5631/jibirin.112.359

    • 査読あり
  • [学会発表] NLRP3 mutation and cochlear autoinflammation cause syndromic and nonsyndromic hearing loss DFNA34.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi H, Mineta H, Griffith AJ
    • 学会等名
      15th Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] マウス蝸牛有毛細胞におけるTmc1 とTmc2 の機能解析.2019

    • 著者名/発表者名
      中西啓, 峯田周幸
    • 学会等名
      第120回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • [学会発表] 当院における先天性耳小骨形態異常症例の検討.2019

    • 著者名/発表者名
      中西啓,峯田周幸
    • 学会等名
      第14回小児耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • [学会発表] マウス蝸牛組織における自然免疫応答の検討.2019

    • 著者名/発表者名
      中西啓,峯田周幸
    • 学会等名
      第29回日本耳科学会総会・学術講演会

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公開日: 2021-01-27  

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