炎症メディエーターの制御機構に着目した神経性嗅覚障害の病態生理の解明

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11353
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 近藤 健二 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40334370)
• 研究分担者: 菊田 周 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00555865) ; 有田 誠 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (80292952)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 鼻科学 / 嗅覚 / 炎症性メディエーター / 好酸球

研究実績の概要

１．嗅粘膜傷害・再生過程における好酸球の役割の解析
【対象と方法】2か月齢C57BL6雄マウスにメチマゾール投与による嗅神経傷害を惹起した。傷害後7日目に抗IL5中和抗体または生理食塩水を注射して好酸球を除去し、28日の時点で組織切片を作成、シリウスレッド染色と抗OMP抗体染色を用いて好酸球の浸潤と嗅神経上皮の組織再生を評価した。【結果】抗IL5抗体投与群では嗅粘膜組織への好酸球浸潤が認められず、抗IL5抗体は好酸球を効果的に除去していた。しかし同群の嗅神経上皮の組織再生は対照群と比較して差がなかった。【結果】前年度までの研究成果で好酸球は嗅神経細胞の再生期に特異的に嗅粘膜へ浸潤し、神経再生に関与している可能性があると考えられたが、本年度の実験ではこれを支持する結果が得られなかった。現在さらにTh2反応の上流のサイトカインであるIL4/13の阻害実験を施行中である。
２．マウス嗅粘膜傷害時の基底細胞動態にカロリー制限が与える影響の解析
【対象と方法】生後2ヶ月のC57BL6雄マウスの嗅粘膜切片を作成し、抗IL-6 受容体α、β抗体による免疫組織染色を行った。【結果】抗IL-6受容体α染色は粘膜下層のBowman腺に、抗IL-6受容体β抗体染色は嗅神経の神経束に反応が認められた。【結果】前年度までの研究結果でカロリー制限は嗅粘膜中のIL-6の発現を上昇させることが示されたが、本実験結果は上昇したIL-6が嗅神経の細胞動態に実際に影響を与える可能性を示している。
前年度までの研究成果を論文化し、Cell and Tissue Research誌に投稿、受理された。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Cigarette Smoke on the Nasal Respiratory and Olfactory Mucosa in Allergic Rhinitis Mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Ueha Rumi、Ueha Satoshi、Kondo Kenji、Nishijima Hironobu、Yamasoba Tatsuya
  • 雑誌名: Frontiers in Neuroscience 巻: 14 ページ: 126
  • DOI: 10.3389/fnins.2020.00126
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolism of Odorant Molecules in Human Nasal/Oral Cavity Affects the Odorant Perception (2019)
  • 著者名/発表者名: Ijichi Chiori、Wakabayashi Hidehiko、Sugiyama Shingo、Ihara Yusuke、Nogi Yasuko、Nagashima Ayumi、Ihara Sayoko、Niimura Yoshihito、Shimizu Yuya、Kondo Kenji、Touhara Kazushige
  • 雑誌名: Chemical Senses 巻: 44 ページ: 465～481
  • DOI: 10.1093/chemse/bjz041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caloric restriction reduces basal cell proliferation and results in the deterioration of neuroepithelial regeneration following olfactotoxic mucosal damage in mouse olfactory mucosa. (2019)
  • 著者名/発表者名: Iwamura Hitoshi, Kondo Kenji, Kikuta Shu, Nishijima Hironobu, Kagoya Ryoji, Suzukawa Keigo, Ando Mizuo, Fujimoto Chisato, Toma-Hirano Makiko, Yamasoba Tatsuya
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 378 ページ: 175-193
  • DOI: 10.1007/s00441-019-03047-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical practice guidelines for the management of olfactory dysfunction ? Secondary publication (2019)
  • 著者名/発表者名: Miwa Takaki、Ikeda Katsuhisa、Ishibashi Takuya、Kobayashi Masayoshi、Kondo Kenji、Matsuwaki Yoshinori、Ogawa Takao、Shiga Hideaki、Suzuki Motohiko、Tsuzuki Kenzo、Furuta Atsuko、Motoo Yoshiharu、Fujieda Shigeharu、Kurono Yuichi
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 46 ページ: 653～662
  • DOI: 10.1016/j.anl.2019.04.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Eosinophilic Upper Airway Inflammation in a Murine Model Using an Adoptive Transfer System Induces Hyposmia and Epithelial Layer Injury with Convex Lesions (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanda Akira、Kondo Kenji、Hosaka Naoki、Kobayashi Yoshiki、Van Bui Dan、Yun Yasutaka、Suzuki Kensuke、Sawada Shunsuke、Asako Mikiya、Nakamura Akihiko、Tomoda Koichi、Sakata Yoshiko、Tsuta Koji、Dombrowicz David、Kawauchi Hideyuki、Fujieda Shigeharu、Iwai Hiroshi
  • 雑誌名: Medical Sciences 巻: 7 ページ: 22～22
  • DOI: 10.3390/medsci7020022
  • 査読あり
• [学会発表] Caloric Restriction Reduces Basal Cell Proliferation and Results in the Deterioration of Neuroepithelial Regeneration following Olfactotoxic Mucosal Damage in Mouse Olfactory Mucosa (2019)
  • 著者名/発表者名: Iwamura H, Kondo K, Kikuta S, Nishijima H, Suzukawa K, Ando M, Fujimoto C, Toma-Hirano M, Yamasoba T
  • 学会等名: Rhinoworld 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 嗅上皮再生を効果的に促進させるインスリンの点鼻投与時期について (2019)
  • 著者名/発表者名: 菊田 周、久保木章仁、岸本めぐみ、清水裕也、近藤健二、山岨達也
  • 学会等名: 第58回日本鼻科学会総会・学術講演会
• [学会発表] タバコ煙と加齢による嗅覚障害の機序－嗅神経上皮障害を中心に－ (2019)
  • 著者名/発表者名: 上羽瑠美、近藤健二、菊田周、山岨達也
  • 学会等名: 第58回日本鼻科学会総会・学術講演会
• [備考]
  • URL: http://utokyo-ent.org/