2019 年度研究成果報告書

がん微小環境における免疫抑制解除を目指した癌・間質細胞共通標的分子の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	17K11374
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	耳鼻咽喉科学
研究機関	群馬大学
研究代表者	近松一朗群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30301378)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	頭頸部癌 / 癌関連線維芽細胞
研究成果の概要	がん微小環境において癌細胞は周囲の間質細胞との相互作用によって免疫抑制ネットワークを形成している。今回の研究では、間質細胞のうち癌関連線維芽細胞（CAFs）と癌細胞で免疫抑制に関わる共通分子としてAKT3を同定した。この分子の発現は、癌細胞とCAFsの両細胞において予後に影響していた。またこの分子をノックダウンすることで癌細胞、CAFsとも細胞増殖能が低下し、様々なサイトカインの産生や免疫抑制分子の発現の低下が認められた。
自由記述の分野	耳鼻咽喉科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	がん局所は免疫抑制状態となっており、このことが治療抵抗性や予後不良と関係している。今回の研究において、癌細胞と癌関連線維芽細胞（CAFs）の免疫抑制機能を制御できる共通の分子（AKT3）が同定できたことにより、この分子を標的とした新規薬剤の開発につながる可能性がある。このような薬剤は効率的にがん局所の免疫抑制状態を改善させ、現在限定的な効果を示す免疫チェックポイント阻害剤との併用により、その治療効果の改善に寄与できるかもしれない。また、AKT3は予後予測因子としてのバイオマーカーとして利用できる可能性がある。