| 研究課題/領域番号 |
17K11377
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
藤巻 葉子 東京大学, 医学部附属病院, 登録診療員 (80462894)
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| 研究分担者 |
近藤 健二 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40334370)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 再生医療 / G-CSF / 顔面神経麻痺 / 神経再生促進 / 表情筋再生促進 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、G-CSFによる顔面神経再生促進効果の検証である。ラットを用いて顔面神経傷害モデルを作成後、顆粒球コロニー刺激因子（granulocytecolony stimulating factor、以下G-CSF）製剤を投与し、G-CSFによる神経再生促進効果を検証し、そのメカニズムを探究し、さらに臨床応用に向けての最適な 投与方法、投与量、投与期間を検討する。 我々はラットの顔面神経部分切除または切断縫合後のG-CSFによる神経再生促進効果について検討してきた。そして神経傷害から3か月後において、顔面神経部 分切除群より切断縫合群で回復が早いこと、また、G-CSF投与群では視診上および筋電図上でコントロール群に比較して回復が早いことを確認した。これに引き 続き、今年度は主に、機能学的に比較したグループ間で組織学的にはどのような差異が生じているのかを検討した。 表情筋の萎縮からの回復について観察、検討した。臨床上、神経傷害が重度であると支配筋の萎縮が想定され、実際に著明に萎縮する症例を認めるが、神経傷 害が重度であっても機能は別として筋の萎縮は著明でない症例もある。顔面神経が完全に断裂されるとどれ程筋萎縮が起こるのか、そして、顔面神経部分切除 群、神経切断後縫合群、さらにG-CSF投与群で、表情筋の萎縮からの回復に差があるのかを比較した。これにより、外傷や手術による神経断裂時に筋委縮に対し て施行すべき処置を検討する一助になり得る。今回は眼輪筋と口輪筋について神経傷害から12週後の筋萎縮からの回復の様子を観察した。結果、神経部分切除群 では処置から12週後も筋委縮は著明であり、切断後縫合群、さらにはG-CSF投与群では非断裂側と比較して筋萎縮は神経部分切除群ほど著明ではなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
理由 今までは主に神経への傷害が筋に及ぼす影響とG-CSF投与の再生促進効果について検討してきた。しかし、G-CSFの再生促進効果の評価を行う上で、筋委縮からの回復が、神経再生によるのか、あるいは筋細胞自体に対するG-CSFの直接的再生促進効果もあるのか検証が必要であり、これを頭頚部の筋を用いて試みてきたが、ある程度その成果が得られた。このため、本研究の当初の予定からは遅れるものの、これらの実験の結果は今後の本研究の考察をまとめる上でも参考になると考える。
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| 今後の研究の推進方策 |
１．筋委縮からの回復が、神経再生のみによるのか、あるいは筋細胞自体に対するG-CSFの直接的再生促進効果もあるのか、頭頚部の筋を用いて検証したのでその成果をまとめる。
２．組織学的評価:筋委縮からの回復の組織学的評価に続き、神経組織再生の程度について免疫染色等により組織学的に評価し、G-CSF投与群とコントロール群間 で比較する。３．G-CSFによる顔面神経再生促進のメカニズムの解明:傷害部位より末梢の再生神経、および顔面神経核内の運動細胞におけるG-CSF受容体発現の 有無や血管新生の程度について蛍光免疫染色やRT-PCRを用いて評価する。また、G-CSFの骨髄細胞動員作用により神経栄養因子が増殖するか否かをRT-PCRを用いて評価する。
４． G-CSFの最適な投与量、投与期間の検討:我々の行ってきた実験でのG-CSF投与量・投与期間を軸に、より少量または短期間で効果を発揮できるかどうか、またより多量投与では結果や副作用の発現にどのような差異が生じるかを比較検討し、最適な投与量を求める。
５．長期経過の評価:顔面神経切断縫合後、6か月後での 評価を行い、初期治療でG-CSFを投与することが、長期経過に影響を及ぼすか否かを検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当初の研究計画から遅れが生じ、期間を延長させていただいたことにより、次年度使用額が生じました。使用計画としては、引き続き、実験とまとめを行い、論文の投稿や学会発表を行う諸経費とさせていただきたいと存じます。どうぞよろしくお願い申し上げます。
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