唾液腺がんにおける免疫チェックポイント分子発現と遺伝子変異の探索

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11384
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 清田 尚臣 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (40515037)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 頭頸部癌 / 唾液腺癌 / 遺伝子変化 / 免疫チェックポイント分子 / 免疫チェックポイント阻害薬

研究実績の概要

Stage III/IVの唾液腺癌術後症例で粘表皮癌（low grade/high grade)、唾液腺導管
癌、腺癌、腺様のう胞癌の各7例合計35例を解析した。遺伝子変化は、Oncomine Tumor Mutation Load Assayを使用、免疫多重染色はCD3/CD4/CD8/CD204/FOXP3/PD-L1/PD-L2を用いて行った。Tumor Mutation Load（TML）は粘表皮癌(High grade)、唾液腺導管癌及び腺癌で高い傾向を認めた。免疫多重染色からは、組織型に関係なく腫瘍内Treg密度とPD-L1陽性細胞が予後不良因子である可能性が示唆された。
唾液腺癌は希少がんであり手術以外に標準的治療はなく、治療選択肢が乏しい状況である。特に再発及び転移を生じた場合に確立した薬物療法もない。しかし、今回の遺伝子変異量解析と免疫チェックポイント分子発現を主たる組織型で解析した結果からは、粘表皮癌（High grade)、唾液腺導管癌、腺癌においては免疫チェックポイント阻害薬による治療介入が有効な可能性が示唆され、治療開発が進まない唾液腺癌に対して免疫チェックポイント阻害薬を用いた臨床研究を推進する根拠となる点で有意義である。

研究成果

• [雑誌論文] International validation of the revised European Organisation for Research and Treatment of Cancer Head and Neck Cancer Module, the EORTC QLQ-HN43: Phase IV. (2019)
  • 著者名/発表者名: Singer S, Amdal CD, Hammerlid E, Tomaszewska IM, Castro Silva J, Mehanna H, Santos M, Inhestern J, Brannan C, Yarom N, Fullerton A, Pinto M, Arraras JI, Kiyota N et al.
  • 雑誌名: Head and Neck 巻: 41 ページ: 1725-1737
  • DOI: 10.1002/hed.25609.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A review of head and neck cancer staging system in the TNM classification of malignant tumors (eighth edition). (2019)
  • 著者名/発表者名: Head and Neck Cancer Study Group (HNCSG), Monden N, Asakage T, Kiyota N, Homma A, Matsuura K, Hanai N, Kodaira T, Zenda S, Fujii H, Tahara M, Yokota T, Akimoto T, Iwae S, Onitsuka T, Ogawa T, Okano S, Takahashi S, Shimizu Y, Yonezawa K, Hayashi R.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 49 ページ: 589-595
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz052.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nivolumab versus investigator's choice in patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: Efficacy and safety in CheckMate 141 by age. (2019)
  • 著者名/発表者名: Saba NF, Blumenschein G Jr, Guigay J, Licitra L, Fayette J, Harrington KJ, Kiyota N, Gillison ML, Ferris RL, Jayaprakash V, Li L, Brossart P.
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 96 ページ: 7-14
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2019.06.017.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 頭頸部腫瘍 Up to Date (2019)
  • 著者名/発表者名: 清田尚臣
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Relationship between tumor burden to growth rate and treatment outcomes of nivolumab for patients with head and neck squamous carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Suzuki, Naomi Kiyota, Yoshinori Imamura, Junpei Rikitake, Satoshi Sai, Taiji Koyama, Yasuko Hyogo, Yoshiaki Nagatani, Yohei Funakoshi, Masanori Toyoda, Naoki Otsuki, Ken-ichi Nibu, Hironobu Minami
  • 学会等名: the 2019 ASCO-SITC, Clinical Immuno-Oncology Symposium
  • 国際学会