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2018 年度 実施状況報告書

カプサイシン軟膏を用いた新しい嚥下障害の治療:機序の解明と嚥下性肺炎予防への応用

研究課題

研究課題/領域番号 17K11387
研究機関徳島大学

研究代表者

近藤 英司  徳島大学, 病院, 助教 (50770434)

研究分担者 武田 憲昭  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (30206982)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードカプサイシン / 外耳道刺激 / 嚥下障害 / 嚥下性肺炎 / 咳反射 / サブスタンスP / 誤嚥性肺炎
研究実績の概要

高齢者の嚥下性肺炎が急増し、誤嚥を予防するために嚥下訓練法が行われているがエビデンスは限られている。降圧剤であるACE阻害薬は、副作用である咳反射の亢進により誤嚥を防止し嚥下性肺炎の罹患率を減少させる。われわれは、カプサイシン軟膏による外耳道刺激が嚥下障害患者の咳反射を亢進させ嚥下機能を改善させることを世界で初めて報告した。本研究では、カプサイシン軟膏による外耳道刺激のメカニズムの解明と、嚥下性肺炎の罹患率に与える影響を検討する。その成果により、私たちは誤嚥の危険性がない安全で新しい嚥下障害の治療法としてカプサイシン軟膏による外耳道刺激の臨床応用をめざし、超高齢化社会のニーズに応えたいと考えている。
カプサイシン軟膏による外耳道への刺激は、カプサイシンが迷走神経耳介枝であるアーノルド神経に発現するカプサイシン受容体TRPV1を活性化し、神経の軸索反射を介して咽喉頭粘膜へサブスタンスPを遊離し嚥下障害患者の咳反射を亢進させて嚥下機能を改善すると考えられている。平成30年度の研究実績は、健常人の外耳道をカプサイシン軟膏で刺激すると、外耳道刺激前と比較し口腔内の唾液や咽喉頭粘膜からの喀痰中に含まれるサブスタンスPが有意に上昇することが明らかになった。また、療養型施設において嚥下性肺炎既往のある寝たきりの高齢認知症患者29名に対し6ヵ月間のカプサイシン軟膏による外耳道刺激を行うと、外耳道刺激後6ヵ月間の肺炎罹患回数は外耳道刺激前6ヵ月間と比較し有意に低下し、嚥下障害患者への肺炎予防効果が示唆された。また、介入が困難になる有害事象は認めず、カプサイシン軟膏による外耳道刺激の安全性が示された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度は健常人の外耳道にカプサイシン軟膏を塗布すると、口腔内の唾液や咽喉頭粘膜からの喀痰中に含まれるサブスタンスPが有意に上昇することが明らかになった。これはカプサイシンが迷走神経耳介枝であるアーノルド神経に発現するカプサイシン受容体TRPV1を活性化し、神経の軸索反射を介して咽喉頭粘膜へサブスタンスPを遊離し嚥下障害患者の咳反射を亢進させ嚥下機能を改善するという仮説を証明する根拠の一つになると考えられた。また、療養型施設において嚥下性肺炎既往のある寝たきりの高齢認知症患者に対しカプサイシン軟膏による外耳道刺激を行うと、外耳道刺激後の肺炎罹患回数は刺激前と比較し有意に低下した。これは、カプサイシン軟膏による外耳道刺激が嚥下障害患者の咳反射を亢進し嚥下性肺炎を予防するという仮説を実証すると考えられた。また、嚥下訓練が困難な寝たきり高齢認知症患者に、カプサイシン軟膏による外耳道刺激が誤嚥の危険性がない安全で新しい嚥下障害の治療法となる可能性が示された。

今後の研究の推進方策

本年度の実績より、健常人においてカプサイシン軟膏による外耳道への刺激は口腔内や咽喉頭粘膜から分泌される喀痰中のサブスタンスPを増加させることが明らかになった。サブスタンスPの増加により咳反射が亢進する機序のとして、サブスタンスPの受容体であるNK1によるカプサイシン受容体TRPV1の感作がある。この感作により、わずかなカプサイシン刺激でもTRPV1が活性化しやすくなる。今後の検討項目として、NK1receptorのmRNAのを測定し、その根拠を裏付けることを考えている。また、嚥下障害患者においてカプサイシン軟膏の外耳道刺激を長期間反復して行い、嚥下障害患者の唾液、喀痰中のサブスタンスPや咳反射の変化について検討する。

次年度使用額が生じた理由

サブスタンスPの受容体である咽頭粘膜擦過サンプルのNK1receptor mRNAを測定するためのRNAlater, Rneasy Mini Kit, PCR primer, Taq man probeを研究 の進捗状況から購入しなかったため。翌年度分は、咽頭粘膜擦過サンプ ルのNK1receptor mRNAを測定するためRNAlater, Rneasy Mini Kit, PCR primer, Taq man probeの購入と嚥下障害患者へのサブスタンスPを測定するためのELISAキットの購入を計画している。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 「医学・医療のトピックス」アンチエイジングへの挑戦 誤嚥(総説)2018

    • 著者名/発表者名
      武田憲昭
    • 雑誌名

      日本耳鼻咽喉科学会会報

      巻: 121巻2号 ページ: 89~96

    • 査読あり
  • [学会発表] Aural stimulation with capsaicin ointment can prevent pneumonia in elderly dementia patients with a high risk of aspiration.2019

    • 著者名/発表者名
      陣内自治、近藤英司、武田憲昭
    • 学会等名
      The 27th Annual Meeting of the Dysphagia Research Society
    • 国際学会
  • [学会発表] カプサイシン軟膏の外耳道刺激による嚥下性肺炎の予防2018

    • 著者名/発表者名
      近藤英司、武田憲昭
    • 学会等名
      第18回日本抗加齢医学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] カプサイシン軟膏による外耳道刺激を3ヵ月以上行った嚥下性肺炎既往のある患者の検討2018

    • 著者名/発表者名
      近藤英司
    • 学会等名
      第119回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • [学会発表] カプサイシン軟膏の外耳道刺激を6ヵ月間行った嚥下性肺炎既往のある患者の検討2018

    • 著者名/発表者名
      大西皓貴、近藤英司
    • 学会等名
      第44回四国四県地方部会連合学会

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公開日: 2019-12-27  

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