| 研究課題/領域番号 |
17K11387
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
近藤 英司 徳島大学, 病院, 助教 (50770434)
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| 研究分担者 |
武田 憲昭 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (30206982)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | カプサイシン / 外耳道刺激 / 嚥下障害 / 嚥下性肺炎 / 咳反射 / サブスタンスＰ / 誤嚥性肺炎 |
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| 研究実績の概要 |
高齢者の嚥下性肺炎が急増し、誤嚥を予防するために嚥下訓練法が行われているがエビデンスは限られている。降圧剤であるACE阻害薬は、副作用である咳反射の亢進により誤嚥を防止し嚥下性肺炎の罹患率を減少させる。われわれは、カプサイシン軟膏による外耳道刺激が嚥下障害患者の咳反射を亢進させ嚥下機能を改善させることを世界で初めて報告した。本研究では、カプサイシン軟膏による外耳道刺激のメカニズムの解明と、嚥下性肺炎の罹患率に与える影響を検討する。その成果により、私たちは誤嚥の危険性がない安全で新しい嚥下障害の治療法としてカプサイシン軟膏による外耳道刺激の臨床応用をめざし、超高齢化社会のニーズに応えたいと考えている。
カプサイシン軟膏による外耳道への刺激は、カプサイシンが迷走神経耳介枝であるアーノルド神経に発現するカプサイシン受容体TRPV1を活性化し、神経の軸索反射を介して咽喉頭粘膜へサブスタンスＰを遊離し嚥下障害患者の咳反射を亢進させて嚥下機能を改善すると考えられている。平成３０年度の研究実績は、健常人の外耳道をカプサイシン軟膏で刺激すると、外耳道刺激前と比較し口腔内の唾液や咽喉頭粘膜からの喀痰中に含まれるサブスタンスＰが有意に上昇することが明らかになった。また、療養型施設において嚥下性肺炎既往のある寝たきりの高齢認知症患者２９名に対し６ヵ月間のカプサイシン軟膏による外耳道刺激を行うと、外耳道刺激後６ヵ月間の肺炎罹患回数は外耳道刺激前６ヵ月間と比較し有意に低下し、嚥下障害患者への肺炎予防効果が示唆された。また、介入が困難になる有害事象は認めず、カプサイシン軟膏による外耳道刺激の安全性が示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度は健常人の外耳道にカプサイシン軟膏を塗布すると、口腔内の唾液や咽喉頭粘膜からの喀痰中に含まれるサブスタンスＰが有意に上昇することが明らかになった。これはカプサイシンが迷走神経耳介枝であるアーノルド神経に発現するカプサイシン受容体TRPV1を活性化し、神経の軸索反射を介して咽喉頭粘膜へサブスタンスＰを遊離し嚥下障害患者の咳反射を亢進させ嚥下機能を改善するという仮説を証明する根拠の一つになると考えられた。また、療養型施設において嚥下性肺炎既往のある寝たきりの高齢認知症患者に対しカプサイシン軟膏による外耳道刺激を行うと、外耳道刺激後の肺炎罹患回数は刺激前と比較し有意に低下した。これは、カプサイシン軟膏による外耳道刺激が嚥下障害患者の咳反射を亢進し嚥下性肺炎を予防するという仮説を実証すると考えられた。また、嚥下訓練が困難な寝たきり高齢認知症患者に、カプサイシン軟膏による外耳道刺激が誤嚥の危険性がない安全で新しい嚥下障害の治療法となる可能性が示された。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度の実績より、健常人においてカプサイシン軟膏による外耳道への刺激は口腔内や咽喉頭粘膜から分泌される喀痰中のサブスタンスＰを増加させることが明らかになった。サブスタンスＰの増加により咳反射が亢進する機序のとして、サブスタンスＰの受容体であるNK1によるカプサイシン受容体TRPV1の感作がある。この感作により、わずかなカプサイシン刺激でもTRPV1が活性化しやすくなる。今後の検討項目として、NK1receptorのmRNAのを測定し、その根拠を裏付けることを考えている。また、嚥下障害患者においてカプサイシン軟膏の外耳道刺激を長期間反復して行い、嚥下障害患者の唾液、喀痰中のサブスタンスＰや咳反射の変化について検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
サブスタンスＰの受容体である咽頭粘膜擦過サンプルのNK1receptor mRNAを測定するためのRNAlater, Rneasy Ｍｉｎｉ Kit, PCR primer, Taq man probeを研究 の進捗状況から購入しなかったため。翌年度分は、咽頭粘膜擦過サンプ ルのNK1receptor mRNAを測定するためRNAlater, Rneasy Ｍｉｎｉ Kit, PCR primer, Taq man probeの購入と嚥下障害患者へのサブスタンスＰを測定するためのELISAキットの購入を計画している。
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