| 研究課題/領域番号 |
17K11413
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| 研究機関 | 公益財団法人がん研究会 |
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研究代表者 |
仲野 兼司 公益財団法人がん研究会, 有明病院 総合腫瘍科, 副医長 (10795553)
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| 研究分担者 |
垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358)
松下 博和 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫制御TR分野, 分野長 (80597782)
高橋 俊二 公益財団法人がん研究会, 有明病院 総合腫瘍科, 部長 (90221358)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 頭頸部癌 / 腫瘍免疫 / 免疫応答 / ネオアンチゲン / イムノグラム / 複合的免疫治療 |
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| 研究実績の概要 |
悪性腫瘍患者では抗腫瘍免疫応答は様々な機序で抑制されている。その抑制因子の一つである免疫チェックポイント分子の阻害薬による治療は、頭頸部癌を含む複数のがん種で生存期間の延長を示し、さらに他の抑制因子を標的とした薬剤を併用した複合的免疫治療の開発も始まっている。しかし、これらの治療効果を予測するバイオマーカーは確立されていない。本研究では、頭頸部癌の手術組織より腫瘍特異的遺伝子変異由来のネオアンチゲンを同定し、また腫瘍の免疫関連遺伝子の発現を検討して、患者個々の腫瘍内免疫応答の特性を評価した「イムノグラム」を作成する。本研究によって、頭頸部癌患者個々の「イムノグラム」に基づいた最適な複合的免疫治療が可能になると期待される。今年度は、目標症例数50例の症例集積を終了した。末梢血検体から末梢血単核球(PBMC)と血清を分離して凍結保存し、十分量の腫瘍組織が採取できた症例については、腫瘍組織を細断し、一部は酵素処理などを行ってFresh tumor digest(FTD)を作成した。残りは培地上に播種し、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)および腫瘍細胞を培養した。そして、得られたTILとFTDを共培養し、上清を回収してELISAでインターフェロンγ(IFNγ)産生を解析した。80%以上の症例ででTILが培養により増殖でき、FTDが得られた症例のうち、約90%で腫瘍反応性TILの存在を確認できた。また全症例について、フローサイトメトリー解析、液性因子解析を行った。さらに全症例について、腫瘍組織の肉眼的な癌部と非癌部、PBMCからそれぞれ DNA、RNAを抽出し、全エクソン、全RNAシーケンス解析を外注検査に提出した。今後は、次世代シーケンサー解析結果が揃い次第、「イムノグラム」の作成に加え、前述の複数の解析結果と合わせた多層的な解析により、頭頸部癌における腫瘍内免疫応答について解明していく。
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