| 研究課題/領域番号 |
17K11414
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| 研究機関 | 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
今井 隆之 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 特任研究員 (80408583)
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| 研究分担者 |
望月 麻衣 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 研究員 (40726303)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 頭頸部癌 |
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| 研究実績の概要 |
申請者らは、扁平上皮癌に着目し、癌幹細胞の探索を進めてきた。その結果、CD271（神経成長因子受容体）を発現する細胞が、癌幹細胞であることを見出した（PLoS ONE 2013, Sci. Rep. 2016）。CD271は、それ自身が扁平上皮癌（特に頭頸部癌、肺扁平上皮癌）において、造腫瘍能・治療抵抗性・増殖能・遊走能を制御しており、CD271陽性細胞を標的とすることで、腫瘍抑制効果が得られた（Sci. Rep. 2016, Lab. Invest 2019, Cancer Lett 2019）。しかし、CD271がどのような経路でこれらを制御しているのか、分子機構は不明である。本研究では、CD271及び CD271-CDKN1Cシグナル経路を標的とした治療法の確立を目指す。具体的には、下咽頭がん細の増殖を抑制するCD 271 阻害抗体の作成、CD271-CDKN1C シグナル制御因子・制御経路の探索を行い、更に、CD271ノックアウトマウスを用いたCD271-CDKN1C経路阻害化合物の探索を行い、CD271およびその下流経路を標的とした治療法を検討する。
本年度はCD271ノックアウト細胞をCRISPR Cas9を用いて作成した。その結果、siRNAの時と同様の表現型が得られた。CDKN1Cを含む細胞周期に対する影響を検討している。また、増殖能・スフェア形成能・造腫瘍能・遊走能といった基本的な表現型を検討した。また、複数の細胞株でCD271の影響を検討した。また、CD271ノックアウトマウスを用いて、舌癌を発生させ、CDKN1Cが変動するかどうかを検討中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ノックアウト細胞の樹立に想定以上の時間がかかったため、次年度も継続する。
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| 今後の研究の推進方策 |
細胞周期を中心として分子機構の解析をsiRNA, ノックアウト細胞を用いて進める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
ノックアウト細胞の樹立に想定以上の時間が必要だったため。解析対象の細胞は作成できたので、次年度も引き続き解析を続ける。
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