|
申請者らは、扁平上皮癌に着目し、癌幹細胞の探索を進めてきた。その結果、ＣＤ２７１（神経成長因子受容体）を発現する細胞が、癌幹細胞であることを見出した（ＰＬｏＳ ＯＮＥ ２０１３， Ｓｃｉ． Ｒｅｐ． ２０１６）。ＣＤ２７１は、それ自身が扁平上皮癌（特に頭頸部癌、肺扁平上皮癌）において、造腫瘍能・治療抵抗性・増殖能・遊走能を制御しており、ＣＤ２７１陽性細胞を標的とすることで、腫瘍抑制効果が得られた（Ｓｃｉ． Ｒｅｐ． ２０１６， Ｌａｂ． Ｉｎｖｅｓｔ ２０１９， Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ ２０１９）。しかし、ＣＤ２７１がどのような経路でこれらを制御しているのか、分子機構は不明である。本研究では、ＣＤ２７１及び ＣＤ２７１－ＣＤＫＮ１Ｃシグナル経路を標的とした治療法の確立を目指す。具体的には、下咽頭がん細の増殖を抑制するＣＤ ２７１ 阻害抗体の作成、ＣＤ２７１－ＣＤＫＮ１Ｃ シグナル制御因子・制御経路の探索を行い、更に、ＣＤ２７１ノックアウトマウスを用いたＣＤ２７１－ＣＤＫＮ１Ｃ経路阻害化合物の探索を行い、ＣＤ２７１およびその下流経路を標的とした治療法を検討する。 本年度はＣＤ２７１のどのドメインが重要かをｄｅｌｅｔｉｏｎ ｍｕｔａｎｔを作成して検討した。ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｍｕｔａｎｔを強制発現し、癌の悪性度に関わるかどうかを種々のアッセイ（増殖能・造腫瘍能・浸潤能・スフェア形成能・オルガノイド形成能）で検討した。
|
