| 研究課題/領域番号 |
17K11415
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| 研究機関 | 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛 |
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研究代表者 |
宇野 光祐 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 耳鼻咽喉科科, 助教 (20464828)
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| 研究分担者 |
塩谷 彰浩 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 耳鼻咽喉科学, 教授 (80215946)
荒木 幸仁 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 耳鼻咽喉科学, 准教授 (70317220)
冨藤 雅之 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 耳鼻咽喉科科, 講師 (80327626)
木村 朱里 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 耳鼻咽喉科科, 助教 (40623137)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | センダイウイルス / 腫瘍溶解性ウイルス / 放射線 / 抗がん剤 |
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| 研究実績の概要 |
腫瘍溶解性ウイルスとは、正常組織に傷害を与えず、腫瘍細胞で選択的に増殖し、腫瘍特異的に治療効果を発揮することを目的とするウイルスの総称である。我々はセンダイウイルスを遺伝子組み換えし、悪性腫瘍に高発現するウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化酵素(uPA)依存的に抗腫瘍効果を発揮する腫瘍溶解性センダイウイルスベクターを作製した。センダイウイルスは、感染細胞内においては、DNA相がなく生活環はすべて細胞質内にあることが最大の特徴で、染色体との相互作用がないことから遺伝毒性が原理的になく、安全面で極めて優れている。本年度は、以前我々が確立した舌扁平上皮癌同所移植マウスモデルにおいて、腫瘍溶解性センダイウイルスの腫瘍内投与に対する他臓器への移行性と安全性を確認するために、各臓器におけるGFPレポーター遺伝子のmRNA発現量をqRT-PCRを用いて測定した。その結果、血液、肝臓、腎への移行は、局所投与された舌腫瘍の数百分の一の発現にとどまった。すなわち、同所移植モデルにおいては、血液や肝臓、腎臓への移行性は極く微量であり、安全であると考えられた。in vitroの実験において、様々な頭頸部扁平上皮癌細胞株に対して腫瘍溶解性センダイウイルスと放射線との併用による治療の相加・相乗効果を検討した。結果は、腫瘍溶解性センダイウイルスと放射線の抗腫瘍メカニズムが異なるため、相加的な殺細胞効果を認めた。また、in vitroの実験において、様々な頭頸部扁平上皮癌細胞株に対して腫瘍溶解性センダイウイルスと抗がん剤であるシスプラチンとの併用による治療の相加・相乗効果を検討した。結果は、腫瘍溶解性センダイウイルスとシスプラチンの抗腫瘍メカニズムが異なるため、相加的な殺細胞効果を認めた。現在、より強い抗腫瘍効果を発揮するため、治療因子を搭載した腫瘍溶解性センダイウイルスの作製を試みている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
上述の腫瘍溶解性センダイウイルスと頭頸部癌に対する標準治療として確立している放射線や抗がん剤との併用療法は、抗腫瘍メカニズムが異なるため、頭頸部扁平上皮癌細胞株に対して相乗的な殺細胞効果が期待されたが、相加的な殺細胞効果にとどまった。頭頸部癌における標準治療として腫瘍溶解性センダイウイルスを臨床応用する上で、頭頸部扁平上皮癌に対してより強い殺細胞効果を発揮するウイルスベクターを作製する必要があると考えられた。現在、治療因子を搭載した腫瘍溶解性センダイウイルスを作製し、その安全性試験を行う必要があるので、計画より若干の遅れが出ている。
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| 今後の研究の推進方策 |
新しい治療因子を搭載した腫瘍溶解性センダイウイルスを作製した後、上記と同様に安全性試験およびin vitro実験で放射線や抗がん剤との併用療法を行う予定である。様々な頭頸部扁平上皮癌細胞株に対してより強力な殺細胞効果を示すことができれば、in vivo実験においても放射線や抗がん剤との併用療法を行い、治療効果やその作用機序について検討する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
今年度は、治療因子を搭載した腫瘍溶解性センダイウイルスを作製し、その安全性試験に時間を割いている。そのため、文献検索を主に行ったため、試薬や学会発表等の使用資金が少なくなった。次年度以降は予定通り試薬、学会発表等の資金に充てる予定で、大幅な繰越金はないと考える。
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