研究課題
加齢黄斑変性症は、神経網膜外側にある脈絡膜毛細血管板の変容より神経網膜を障害する中途失明疾患であり、脈絡膜毛細血管板の維持には色素上皮細胞より分泌される血管内皮増殖因子（VEGF）が関与する。我々は脈絡膜低形成の表現型を示すAldh1a1（Aldehyde Dehydrogenase 1a1）欠損マウスの解析を進め、以下の結果を得た。①網膜色素上皮細胞から分泌されるVEGFは、神経網膜で発現するAldh1a1に合成されるレチノイン酸により調節される。レチノイン酸の基質となるビタミンA欠乏食で飼育したマウスは脈絡膜低形成の表現型を示し、初代培養系においてVEGF分泌の低下を示した。②上記レチノイン酸は、色素上皮細胞層のSox9の発現を増強する。色素上皮細胞特異的にSox9を欠損したマウスにおいて脈絡膜低形成を認め、Aldh1a1欠損マウスにおいて色素上皮細胞特異的にSox9を過剰発現させると脈絡膜の低形成が抑制された。②若年から老齢のAldh1a1欠損マウスの脈絡膜・色素上皮細胞・神経網膜の免疫組織化学的解析を行い、老齢マウスにおいて色素上皮細胞の縮退および視細胞外節の断片化を認めた。③若年から老齢のAldh1a1欠損マウスの電気生理学的解析を行い、老齢マウスにおいてERG応答の有意な減弱を認めた。また視運動性反応が低下する示唆的結果を得た。また、Aldh1a1欠損マウスの網膜色素上皮細胞および神経網膜のRNA-seq解析を行った。
2: おおむね順調に進展している
研究計画に即した実験・解析を進める事ができたため。
Aldh1a1欠損マウスRNA-seqの解析を進め、発現量の変化する遺伝子を同定する。また、これんらの遺伝子のうち、老齢マウスにおける加齢黄斑変性様の病態（色素上皮細胞の萎縮と視細胞の傷害）の原因となる遺伝子を特定し、病変に至る分子機序の解析を行う。
研究計画の実験動物の搬入手続きが年度内に完了できなかったため、次年度に使用する。
すべて 2018 2017 その他
すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件)
eLife
巻: 7 ページ: none
10.7554/eLife.32358
