感染性角膜炎における抗炎症治療へ向けての分子解析

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11481
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 井上 幸次 鳥取大学, 医学部, 教授 (10213183)
• 研究分担者: 宮崎 大 鳥取大学, 医学部, 准教授 (30346358) ; 佐々木 慎一 鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (30745849)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 感染性角膜炎 / real-time PCR / 単純ヘルペスウイルス / 水痘帯状疱疹ウイルス / サイトメガロウイルス / 細菌 / ステロイド

研究実績の概要

感染性角膜炎臨床例の病巣における起因微生物をreal-time PCRによって量的把握し、その診断における有用性について検討した。VZV DNAコピー数の診断的正確性は、検査の特異度と感受性を同時に判定するReceiver Operating Characteristic (ROC)解析でのarea under the curve (AUC)が0.92であること、HSVと異なり、VZV感染と関係なくVZV-DNAが検出されることがひじょうにまれ（0.2%)であることによって示された。CMV眼感染症を診断する上でもっとも有効な項目は前房内CMV DNA定量であった。CMV DNA量は、角膜内皮炎型、前部ぶどう膜炎型、網膜炎型ともにAUCが それぞれ　0.95，0.96, 1.0となり、いずれの病型においてもすぐれた有効性を示した。細菌性角膜炎のROC解析では細菌をブロードに検出する16S rDNA real-time PCR は0.67のAUCを示し、培養と組み合わせると0.81のAUCを示した。
以上のようなreal-time PCRの結果をAIによる感染性角膜炎診断に使用できないか検討し、臨床所見とともにDNAコピー数を使用することで、診断の精度を高めることができた。
ステロイド使用の影響についてはHSV角膜炎において、ステロイド点眼とアシクロビル眼軟膏の併用治療を中止した症例の涙液を経時的に採取し、種々のサイトカインとウイルス量を調べた結果、サイトカインの検出には一定の傾向は認めず、ウイルスDNAの検出が再発と関連していることが示唆された。
細菌性角膜炎に対するステロイド使用については、そもそも感染時のホスト側の分子の動きについての知見が少なく、今後はそれを病巣サンプルのRNAを解析することで把握した上で、ステロイド使用による影響へと研究を進めていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative study of topical regimen for adenoviral kearoconjunctivitis by 0.1% fuorometholone with and without polyvinyl alcohol iodine (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Terasaka Y, Miyazaki D, Shimizu Y, Inoue Y
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 65 ページ: 107-114
  • DOI: 10.1007/s10384-020-00788-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of intraoperative iodine in cataract surgery : cleanliness of the surgical field without preoperative topical antibiotics. (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Miyazaki D, Sasaki S, Inoue Y, Sasaki Y, & Shimizu Y
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 64 ページ: 37-44
  • DOI: 10.1007/s10384-019-00703-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conjunctival bacterial flora and antimicrobial susceptibility in bacterial pathogens isolated prior to cataract surgery (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Miyazaki D, Sasaki S, Inoue Y, Sasaki Y, & Shimizu Y
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 64 ページ: 423-428
  • DOI: 10.1007/s10384-020-00746-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presence of Acanthamoeba and diversified bacterial flora in poorly maintained contact lens cases. (2020)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki D, Eguchi H, Kuwahara T, Nakayama-Imaohji H, Inaba M, Itoi M, Ueda K, Ohashi Y, Sado K, Mizutani S, Miyamoto H, Sasaki S, Shimizu Y & Inoue Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 10 ページ: 12595
  • DOI: 10.1038/s41598-020-69554-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] 第123回日本眼科学会総会 特別講演Ⅱ 眼感染症への取り組み～基礎から臨床まで～ (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上幸次
  • 雑誌名: 日眼会誌 巻: 124 ページ: 155-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Challenge 帯状疱疹後の遅延性角膜病変の症例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上幸次
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: 74 ページ: 531-533
• [雑誌論文] ヘルペスウイルス感染症2020 臨床でのトピックスー眼科領域 (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上幸次
  • 雑誌名: 日眼医師会雑誌 巻: 149 ページ: 1221-1225
• [雑誌論文] ウイルスを知る (2020)
  • 著者名/発表者名: 井上幸次
  • 雑誌名: 日本の眼科 巻: 91 ページ: 1619-1623
• [学会発表] 単純ヘルペスウイルス感染による角膜内皮細胞MHCクラスⅠ発現の制御と役割 (2021)
  • 著者名/発表者名: 宮崎大、大谷史江、清水由美子、春木智子、山上聡、井上幸次
  • 学会等名: 角膜カンファランス2021（第45回日本角膜学会総会・第37回日本角膜移植学会）
• [学会発表] 畳み込みニューラルネットワークによる角膜感染症画像診断 (2020)
  • 著者名/発表者名: 宮崎大、綾塚祐二、江原二三枝、清水大輔、清水由美子、魚谷竜、稲田耕大、佐々木慎一、井上幸次
  • 学会等名: 角膜カンファランス2020（第44回日本角膜学会総会・第36回日本角膜移植学会）
• [学会発表] 帯状角膜変性上に発症し、非典型的な経過を辿った緑膿菌角膜炎の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 高梨菜穂、春木智子、清水由美子、宮崎大、井上幸次
  • 学会等名: 角膜カンファランス2020（第44回日本角膜学会総会・第36回日本角膜移植学会）
• [学会発表] 複雑な病態を呈したアシクロビル耐性重症角膜ヘルペスの1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 大松寛、宮崎大、清水由美子、小松藍子、井上幸次
  • 学会等名: 角膜カンファランス2020（第44回日本角膜学会総会・第36回日本角膜移植学会）
• [学会発表] ステロイド中止で増悪し、前房蓄膿を呈したヘルペス性角膜ぶどう膜炎の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 春木智子、森尾倫子、小松藍子、宮崎大、井上幸次
  • 学会等名: 角膜カンファランス2020（第44回日本角膜学会総会・第36回日本角膜移植学会）
• [学会発表] 角膜感染症画像診断における深層学習AIと眼科専門医の比較 (2020)
  • 著者名/発表者名: 宮崎大、中川雄次、綾塚祐二、江原二三枝、清水由美子、魚谷竜、稲田耕大、佐々木慎一、井上幸次、前田直之
  • 学会等名: 第124回日本眼科学会総会
• [学会発表] サイトメガロウイルス感染後ヒト線維柱帯細胞の転写応答 (2020)
  • 著者名/発表者名: 江原二三枝、宮崎大、清水由美子、川本由紀美、佐々木慎一、井上幸次、足立香織、甲斐政親、難波栄二
  • 学会等名: 第124回日本眼科学会総会
• [学会発表] Ptoreus mirabilisとColletotrichum fructicolaの混合感染による角膜炎の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 春木智子、高梨菜穂、清水由美子、宮崎大、井上幸次、室田博美、槇村浩
  • 学会等名: 第74回日本臨床眼科学会
• [学会発表] 前眼部細隙灯画像による角膜感染症AI診断における臨床所見群の意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 宮崎大、小山あゆみ、江原二三枝、清水由美子、井上幸次、中川雄次、綾塚祐二
  • 学会等名: 第1回眼科AI学会