| 研究課題/領域番号 |
17K11493
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
堀 純子 日本医科大学, 医学部, 教授 (60251279)
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| 研究分担者 |
谷口 ヒロ子 日本医科大学, 大学院医学研究科, 研究生 (00535445) [辞退]
國重 智之 日本医科大学, 医学部, 講師 (60516045)
武田 彩佳 日本医科大学, 医学部, 助教 (20804610)
薫 一帆 日本医科大学, 医学部, 助教 (80740563)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 免疫チェックポイント / VISTA / TIM-4 / 免疫特権 / 免疫寛容 / 角膜移植 / ACAID / 移植後拒絶反応 |
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| 研究実績の概要 |
免疫チェックポイントの新規分子であるV-domain Ig Suppressor of T cell Activation(VISTA)とT-cell immunoglobulin and mucin domain containing family protein(TIM)-4について、マウスの角膜移植モデルと眼由来末梢性免疫寛容（ACAID）モデルを用い、眼内炎症の制御における役割を解析した。
その成果として、VISTAは、正常角膜および移植眼の角膜のいずれにも発現し、VISTA阻害により角膜アログラフトの拒絶は増強し生着が短縮すること、VISTA阻害により角膜移植片の浸潤T細胞数が増加することを明らかにした。また、角膜移植の長期生着に必須であるアロ抗原特異的な末梢性免疫寛容（ACAID）は、VISTA阻害により抑制されることを明らかにした。その機序として、VISTA阻害により脾臓内のCD103陽性CD8陽性の制御性T細胞が減少するために、ACAIDが抑制されることを明らかにした。最終年度には、VISTAは角膜アログラフトの長期生着に必須であるアロ抗原特異的ACAIDの誘導に重要な役割を持ち、その背景には脾臓におけるCD103陽性CD8陽性の制御性T細胞の誘導が関与することを論文にし、Invest Ophthalmol Vis Sciに投稿し、査読で要求された追加実験として、VISTA阻害抗体の投与がシンジェニック（同種同系）角膜移植の生着には影響しないこと、VISTA 阻害抗体の投与自体はアロ抗原特異的遅延型反応の誘導に影響しないことを証明し、論文は採択され、Invest Ophthalmol Vis Sciに掲載した。
（2）TIM-4については、角膜移植後にTIM-4陽性のCD4T細胞、CD8T細胞、CD11b陽性細胞がグラフトに浸潤し、シンジェニックに比して、アログラフトの方が、有意にこれらのTIM-4陽性細胞の浸潤が多いことを示した。
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