急性アルコール中毒時のNETs形成に及ぼす影響-敗血症増悪機構の解明-

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11585
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 粕田 承吾 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (70434941)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 急性アルコール中毒 / 敗血症

研究成果の概要

エタノールがNETsの産生・放出を増強することを明らかにした。
好中球をPMAで刺激し、上清中のcell-free DNA (cfDNA:NETsの構成成分）を測定したところ、エタノールの添加によりcfDNA放出が増強された。また、NETsの産生および放出に必須のreactive oxygen species (ROS)とシトルリン化ヒストン（Cit-H3)もエタノール添加により増強した。エタノール単独ではこれらの産生を促すことはなかった。 急性アルコール中毒モデルマウスにCLP法で敗血症を惹起したところ、アルコール非投与群と比較して、血中のcfDNAおよびcit-H3は有意に増加していた。

自由記述の分野

血栓止血学

研究成果の学術的意義や社会的意義

急性アルコール中毒時には、敗血症が増悪することが知られているが、その詳細な機構についてはいまだ不明である。今回の研究で、エタノールは、neutrophil exracellular traps (NETs)の産生・放出に影響を及ぼしていることが明らかとなった。NETsは好中球が細菌を捕獲するために放出するDNAやヒストンを主成分をする網目状構造物であり、細菌をトラップすることで感染の進展を抑制する。しかし、過剰な放出は血管内皮細胞傷害などを引き起こし、敗血症増悪に寄与すると考えられる。エタノールが、NETs産生を増大させることが明らかとなり、今後の敗血症治療の発展に寄与すると考えられる。