| 研究課題/領域番号 |
17K11591
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
塩田 勝利 自治医科大学, 医学部, 准教授 (40398516)
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| 研究分担者 |
舩田 正彦 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 薬物依存研究部, 室長 (20299530)
岡田 剛史 自治医科大学, 医学部, 助教 (20742844)
西嶋 康一 自治医科大学, 医学部, 非常勤講師 (30198460)
岩村 樹憲 松山大学, 薬学部, 教授 (70184900) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | caffeine / cocaine / 高体温 / 運動量増加 / risperidone |
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| 研究実績の概要 |
本邦でもcaffeine中毒を呈する例が増加しているが、caffeine中毒に対する治療は対症療法しか存在しない。そこで我々はcaffeine中毒の薬物治療法を確立するため、caffeineによる高体温及び行動量増加をcaffeine中毒の指標として選択し、これらを抗精神病薬であるrisperidoneが抑制することを報告した。さらにこの作用はrisperidoneの5-HT2A受容体拮抗作用によるものと報告した。
Caffineは興奮性薬剤の一種であり、違法性興奮性薬剤のcocaineと意図的に併用されたり、cocaineの混合物として使用されることも多い。そこで今回我々はcaffeine毒性のさらなる研究として、caffeineとcocaineを併用した場合にcocaine毒性が増強されるか実験を行った。Wistar系雄性ラットの頸部皮下にNano Tagを埋め込み、体温及び行動量の測定を室温24度の条件下で行った。Caffeine10㎎/kg、30㎎/kgまたは生食とcocaine30mg/kgと併用したところ、caffeine投与群は用量依存的にcocaineによる行動量増加を増強する傾向にあった。またcocaineを投与すると体温は上昇するが、caffeineを併用するとcocaineによる最高体温には影響を与えないものの、cocaineによる体温上昇を遷延させる傾向であった。これらの結果からcaffeineはcocaineの中毒症状を増悪させると推測された。我々はcocaineによる高体温をrisperidoneが抑制することをすでに明らかにしている。そのためcaffeineとcocaine併用による高体温や活動量の増加に対してもrisperidoneが有効であることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
社会情勢の悪化もあり、微小透析法の実験機器の調整になどの実験に時間を要している。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後はcaffeineとcocaineを同時投与した場合の高体温及び行動量増加をrisperidoneが抑制するか検討する。またcaffeineによる脳内モノアミン濃度変化を脳内微小透析法を用いて検討する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究実施に遅れがあり、消耗品等の支出が少なかったため余剰金が生じた。
余剰金は次年度に実験用の消耗品などの充てる予定である。
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